[发明专利]流感疫苗和治疗

说明书

技术领域

本发明涉及M1多肽类，包含M1多肽类的疫苗，结合至M1多肽类的抗体，以及使用所述抗体的流感治疗。本发明的抗体和多肽类还可用于诊断。

背景技术

流感是由通过呼吸道飞沫传播而扩散的流感病毒引起的一种急性、呼吸道传染性疾病。无并发症的流感表征为突然发生的全身和呼吸道症状，所述症状通常在一周内消除。在某些人中，流感可能加重现有的身体状况并可能导致危及生命的并发症。流感病毒是世界上最普遍存在的一种病毒，影响人类、犬类、鸟类和家畜。流感还对老年人和非常小的孩子有重大影响。流感导致经济上的负担、发病甚至死亡，是值得注意的。

流感病毒是包膜、负义/负链RNA病毒，具有节段基因组属于正粘病毒科。它们根据其核心蛋白被分类为三种不同的类型：A、B和C(甲型、乙型、丙型)[Cox NJ,FukudaK.Influenza.Infect.Dis.Clin.NorthAm.1998;12:27-38]。甲型流感病毒可以感染一定范围的哺乳动物和鸟类，而乙型(宿主范围人类和海豹)和丙型基本上限于人类。甲型和乙型流感病毒对人类患病负主要责任，其中甲型是最致病的。甲型和乙型流感病毒的主要抗原决定簇是两种表面糖蛋白：神经氨酸酶（NA）和血凝素（HA），两者均能够诱发人类的免疫应答。HA参与受体结合和膜融合。NA促进子代病毒从受感染细胞的分裂、阻止病毒聚集、并辅助运动通过粘膜呼吸道上皮细胞。

目前已知三种类型的流感病毒（甲型、乙型和丙型），甲型病毒对动物和人类状况负责，而乙型和丙型病毒尤其对人类是致病的。甲型病毒根据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）(病毒包膜的主要糖蛋白)的抗原结构被细分成亚型。显示出16种亚型的HA（H1-H16）和9种亚型的NA（N1-N9）。甲型病毒的亚型因而由存在于病毒包膜中的HA亚型和NA亚型来限定。野鸟构成所有甲型流感病毒亚型的储存宿主。甲型流感病毒的某些亚型地方性地或流行性地（年度流行疾病）感染家禽（不同的亚型包括H5N1和H9N2），马（主要是H3N8），猪（主要是H1N1，H3N2和H1N2）以及还有人类（主要是H1N1和H3N2）。狗、猫和其它野生物种也可能偶尔被某些亚型（对于狗是H3N8和H5N1；对于猫是H5N1）感染。

流行病两次暴发之间的流感疫苗目前主要由在受精鸡蛋中生长的病毒制备或者是灭活流感疫苗或活流感疫苗。灭活流感疫苗由三种可能形式的抗原制剂组成：全灭活病毒，亚病毒粒子，其中纯化的病毒粒子用洗涤剂或其它试剂破坏以使脂质包膜（所谓的“裂解”疫苗）或纯化的HA和NA（亚单元疫苗）溶解。这些灭活疫苗目前可以进行肌内给药（i.m.），皮下给药（s.c），或者鼻内给药（i.n.）。根据世界卫生组织（WHO）的建议，季节性流感疫苗通常包含45ug的来自三种同时流行的人菌株的HA抗原（通过单向放射免疫扩散（SRD）测量）（J.M.Wood等人：An improved single radial immunodiffusion technique for the assay of influenza haemagglutinin antigen:adaptation for potency determination of inactivated whole virus and subunit vaccines.J.Biol.Stand.5(1977)237-247；J.M.Wood等人：International collaborative study of single radial diffusion and immunoelectrophoresis techniques for the assay of haemagglutinin antigen of influenza virus.J.Biol.Stand.9(1981)317-330））。它们一般包含源自两种甲型流感病毒株和一种乙型流感菌株（例如H1N1，H3N2和B）的抗原。标准的0.5ml可注射剂量在大多数情况包含（至少）15μg的来自各菌株的血凝素抗原成分。疫苗接种在控制年度流感流行中起关键性作用。此外，在大流行期间，抗病毒药可能不足以或不能有效覆盖需求，并且处于流感风险的个人数量要大于流行病两次暴发之间期间的人数。开发可能大量生产并具有有效分配和管理潜能的长效、广泛保护性的疫苗是本发明的一个目的。