[发明专利]化合物2-烯丙基-4,5-二氟苯酚及其制备方法和农用生物活性

说明书

技术领域

本发明为化合物2-烯丙基-4,5-二氟苯酚及其制备方法和农用生物活性，具体的涉及有机化合物、有机合成及农业杀菌及除草领域。

背景技术

酚类化合物是银杏、洋葱、苦皮藤、半枝莲、大黄等植物产生的重要的次生代谢物质，常显示出抑菌、杀虫、除草等生物活性，为植物源农药开发提供了先导化合物。我们从丁香中分离出几个含烯丙基的酚类化合物，并发现它们有一定的杀菌、除草作用。拟对这类化合物以仿生合成的方法进行修饰改造。由于氟原子电负性大、半径小，所形成的C-F键键能要比C-H键能大得多，从而使得有机氟化合物具有很好的稳定性。当在活性化合物导入含氟基团后，由于含氟取代基的电子效应、阻断效应、伪拟效应、渗透效应协同作用产生了复杂的生理活性。含氟药物的创制已成为新医药、新农药开发的重要方向。经过多年的合成和活性筛选，我们发现2-烯丙基-4,5-二氟苯酚具有广谱高效的杀菌活性和较好的除草活性。

发明内容

本发明的目的是发明化合物2-烯丙基-4,5-二氟苯酚，并提供其制备方法和用途。

本发明的方案如下：

2-烯丙基-4,5-二氟苯酚可由如下的路线制备：

                                                

制备特征是以3,4-二氟苯酚为原料与氯丙烯为原料，在氢氧化钾存下，以乙醇和水为混合溶剂，制得3,4-二氟苯基烯丙基醚；然后经热重排制备2-烯丙基-4,5-二氟苯酚。

本发明的合成方法具有如下特点：反应步骤少、原材料价廉易得、操作简单、工艺稳定、收率高、有利于工业化生产。

本发明的化合物具有广谱、高效的杀菌活性，对苹果腐烂、柑橘炭疽 、白菜灰霉、棉花枯萎、小麦全蚀等植物病原菌具有较高的抑制作用；对稗草、反枝苋等杂草具有较高的抑制作用。

以下实施例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。

    合成具体实施例

醚化反应：在反应瓶中加入4-氟苯酚7.0g、氢氧化钾6.2克、20毫升乙醇和4毫升蒸馏水。混合物在45℃搅拌30分钟，然后在30分钟内加入6.13克氯丙烯，加毕，加热至微沸状态并持续反应3小时。减压蒸馏脱溶剂。残余物用20毫升乙酸乙酯萃取2次。有机相经减压蒸馏得无色透明液体3,4-二氟苯基烯丙基醚8.31克。

Claisen重排反应：向反应瓶中加入6.5克所制3,4-二氟苯基烯丙基醚，氮气氛和200℃下反应6h，然后减压蒸馏得无色透明液体2-烯丙基-4,5-二氟苯酚4.87克。

目标化合物2-烯丙基-4,5-二氟苯酚的表征

质谱分析表明，所得化合物的分子量为170.2，与理论值相符。

红外光谱数据：（KBr晶片涂膜法）

ν/cm^-1: 3310(ν_s: -OH)，3083(ν_s: =CH2)，2928 (ν_as:-CH2)，1611（ν，末端C=C），1097(ν_as: C-F)，850(1,2,4,5-四取代苯环C-H面外弯曲振动)。

核磁数据：（¹H，500MHz，CDCl₃）

δ：6.89～6.93(1H，t， Ar-H)，6.64～6.68(1H，dd， Ar-H)，5.92～5.60(1H，m，-CH=C)，5.14～5.20 (2H， m，-C=CH₂)，3.33～3.34 (2H, d, -CH₂-)。

农药（杀菌活性）典型测定：

取适量的一定浓度的2-烯丙基-4,5-二氟苯酚药液置于100mL温度为50℃左右PDA灭菌培养基中，摇匀，倒入直径为60mm的灭菌培养皿中，冷却凝固后，分别移接生长一致、直径为5mm的菌饼，以加入等量相应溶剂的灭菌培养基作为空白对照，每处理设3个重复。放入25℃恒温培养箱中培养一定时后，采用十字交叉法测量菌落直径，以纯生长量为基准计算抑菌率，求取有效中浓度EC₅₀。如对苹果腐烂病原菌、白菜灰霉、棉花枯萎、小麦全蚀、柑橘炭疽病原菌EC₅₀分别为11.24、17.15、26.03、16.03、23.70 mg/L。

农药（除草活性）典型测定：

    将供试植物种子经0.2%次氯酸钠溶液浸泡15min后，用自来水冲洗数次并置流水下浸泡4h左右，而后用蒸馏水洗涤数次，均匀摆放在带盖的方盘内的吸水纸上，滴加蒸馏水至种子不漂浮，遮光置于全智能人工气候箱内发芽，待植物根达2mm左右时，便可选出用作供试种芽。移植种芽到事先用2-烯丙基-4,5-二氟苯酚的丙酮溶液与0.5%琼脂液制备有效成分含量为100、50mg/L的凝胶上，以等量丙酮作空白对照，每个处理设3个平行。接种完,将其放入人工气候箱遮光培养。人工气候箱设置为14h(25℃)、10h(20℃)的自动循环，相对湿度为60%。待对照组长好后，用电子游标卡尺分别测量供试植物胚根和胚轴的长度，以纯生长量为基准计算抑制率。如100mg/L、50mg/L的剂量下对反枝苋、稗草的胚根和胚轴的抑制率均为100%。