[发明专利]用于肝癌光热治疗和核磁影像的antiGPC3-PB NPs及其制备和应用

权利要求书

1.用于肝癌特异靶向的光热治疗和核磁影像的GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒，由柠檬酸作为表面保护剂形成的普鲁士蓝纳米颗粒核心，和在其表面通过EDC/NHS共价偶联连接的GPC3抗体构成。

2.如权利要求1所述的GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒，其特征在于所述纳米颗粒为立方体结构，粒径为20～25nm。

3.如权利要求1或2所述的GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒，其特征在于所述纳米颗粒外还包覆有一层阴离子聚合物—聚天冬氨酸保护层。

4.制备如权利要求1所述GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒的方法，所述方法包括：

（1）配制含200～300mM柠檬酸的0.8～1.5mM K₄[Fe(CN)₆]的水溶液，记为A液；

（2）配制含200～300mM柠檬酸的0.8～1.5mM FeCl₃的水溶液，记为B液；

（3）于55～65℃下将等体积的A液缓慢滴加至B液中，不断搅拌30～60min后，冷却至室温，离心、去离子水洗涤2～3次，取沉淀物50～60℃真空干燥得到柠檬酸修饰的普鲁士蓝纳米粒子；

（4）用PBS缓冲液溶解步骤（3）所得柠檬酸修饰的普鲁士蓝纳米粒子使纳米粒子浓度为200～300ppm，并调节pH为4.8～5.2，向此溶液中加入0.5～2.0mg/mL的EDC和1～3mg/L的Sulfo-NHS，震荡下室温活化1～2h；

（5）向步骤（4）反应体系中加入GPC3抗体使抗体终浓度为8～11μg/mL，混合均匀，振荡下室温反应2～4小时后，置于4℃冰箱内震荡反应过夜，反应结束后调节混合体系pH至7.0，用PBS缓冲液离心洗涤2～3次，得到所述GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒。

5.如权利要求1所述的GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒在制备肝癌靶向的核磁共振成像造影剂中的应用。

6.如权利要求1所述的GPC3抗体修饰普鲁士蓝纳米颗粒在制备肝癌靶向的光热治疗药物中的应用。