[发明专利]罗红霉素胶囊的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂的质量控制方法，具体涉及一种罗红霉素胶囊的质量控制方法。

背景技术

罗红霉素胶囊主要成份为罗红霉素，9-{O-[(2-甲氧基乙氧基)-甲基]-肟基}红霉素，分子式为C₄₁H₇₆N₂O。罗红霉素是红霉素A的衍生物，是新一代的大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。现有技术中一般采用HPLC法测定罗红霉素含量，但是现有技术的测量方法，操作比较繁琐，尤其是分析时间较长，对于检验时间有较高要求的生产企业，现有技术的普通HPLC方法的分析检测时间较长，并且精密度不高，检测效率不高，不能满足生产过程中，对于分析时间有较高要求的中间产品的质量控制。

因此，为了控制好罗红霉素胶囊制剂的临床安全性，维护患者的利益，满足快速分析的目的，很有必要在现有技术的基础之上，研究设计出能准确检测罗红霉素的检测方法。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种检测灵敏度高，精密度高，检测速度快，检测结果准确，可以客观、全面、准确的评价罗红霉素胶囊的质量，对控制罗红霉素胶囊剂的质量和保证疗效具有重要意义。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所提供的罗红霉素胶囊的质量控制方法，包括以下步骤：

罗红霉素胶囊的质量控制方法，其特征在于，它包括以下步骤：

(1)标准品溶液的制备：精密称取罗红霉素对照品，加体积比为45:55的乙腈和浓度0.067mol/L磷酸二氢铵溶液溶解，用0.22μm滤膜过滤，制成浓度为1mg/mL的罗红霉素标准品溶液；

(2)罗红霉素样品溶液的制备：取罗红霉素胶囊内容物适量，研细，精密称取适量置于量瓶中，加体积比为45:55的乙腈和浓度0.067mol/L磷酸二氢铵溶液，超声振荡20～30min，使罗红霉素完全溶解，放冷至室温，用0.22μm滤膜过滤，制成浓度为1mg/mL的罗红霉素供试品溶液；

(3)标准曲线的制备：取步骤(1)得到的罗红霉素标准品溶液，分别精密量取3ml、4ml、5ml、6ml、7ml对照品储备液，置10ml量瓶中，加体积比为45:55的乙腈和浓度0.067mol/L磷酸二氢铵溶液稀释至刻度，摇匀，即得系列浓度标准溶液，分别精密量取系列浓度标准溶液各2μL，注入超高效液相色谱仪制备标准曲线；

所述的色谱条件为：色谱柱：反相C₁₈柱；流动相：体积比为45:55的乙腈：0.067mol/L磷酸二氢铵溶液组成流动相，并用三乙胺调节pH值为6.5，流速：1.5mL/min，检测波长：210nm，柱温30℃；

(4)罗红霉素样品中罗红霉素的含量测定：精密吸取步骤(2)所述的罗红霉素胶囊样品溶液2μl，注入超高效液相色谱仪分析5分钟，色谱条件为：色谱柱：反相C₁₈柱；流动相：体积比为45:55的乙腈：0.067mol·L-1磷酸二氢铵溶液组成的流动相，并用三乙胺调节pH值为6.5，流速：1.5mL/min，检测波长：210nm，柱温30℃，并按步骤(3)所述的标准曲线测量罗红霉素胶囊中罗红霉素的含量。

本发明所述的罗红霉素胶囊的质量控制方法，本发明通过实验研究表明，采用常规的0.25μm滤膜过滤不能很好的过滤杂质，研究表明，采用0.22μm孔径的滤膜对罗红霉素样品或标准品进行过滤，可以有效将红霉素等杂质过滤，有利于整个分析过程，提高分析效率。

作为优选方案，本发明所述的罗红霉素胶囊的质量控制方法，步骤(3)中以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线，得回归方程为：y=261.34x+0.8224，r=0.9999，罗红霉素在0.6026～1.4060mg/mL与峰面积的线性关系良好。

作为优选方案，本发明所述的罗红霉素胶囊的质量控制方法，步骤(3)和(4)所述的反相C₁₈柱为Poroshell 20 SB-C₁₈。

作为优选方案，以上所述的罗红霉素胶囊的质量控制方法，步骤(3)和(4)所述的超高效液相色谱仪的检测器为DAD检测器。

常规的检测方法，灵敏度、精密度不高，尤其是分析时间长，为了严格控制好罗红霉素胶囊的质量，制定检测罗红霉素胶囊含量的方法，本发明经过大量实验对流动相组成、流速、检测波长及色谱柱等色谱条件进行筛选，得到适合分析罗红霉素的最佳色谱条件。