[发明专利]4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物及其应用

说明书

技术领域

 本发明涉及高抗血小板聚集药物领域，特别是4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物及其应用。

背景技术

血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，血小板的粘附、聚集和释放反应导致血栓形成。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的药物，因此在治疗血栓病中发挥重要作用。口服抗血小板药物是目前最常处方的长期预防疗法。

近年来，为了发现更新更有效和更广谱的抗血小板聚集新药，本发明对4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺类化合物做了进一步研究。发现有七个化合物，具有很高的抗血小板聚集活性，均具有开发为新的抗血小板聚集药物的前景。目前尚无关于该七个化合物的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的是针对上述技术分析，提供4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物及其应用，该类化合物具有抗血小板聚集活性，为研制新的抗血小板聚集药物和丰富临床用药品种开辟新的途径。

本发明的技术方案：

一组4-甲氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物，包括4-甲氧基-N,N′-二(3,4-二甲氧基苯乙基)-1,3-苯二甲酰胺、       4-甲氧基-N,N′-二(2-氯-4-三氟甲基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(4-正丁基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(2,4-二氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺、4-甲氧基-N,N′-二(3-异丙基苯基)-1,3-苯二甲酰胺、；4-甲氧基-N,N′-二(3-氯-2-氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺和4-甲氧基-N,N’-二(3,4-二氟苯基)-1,3-苯二甲酰胺。

一种所述4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺类化合物的制备方法，步骤如下：

1）将芳胺与4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯混合均匀,在加入或不加入溶剂的条件下进行合成反应，除去溶剂后制得目标物粗品，所述芳胺为3,4-二甲氧基苯乙胺、2-氯-4-三氟甲基苯胺、4-正丁基苯胺、2,4-二氟苯胺、3-异丙基苯胺、3-氯-2-氟苯胺或3,4-二氟苯胺，芳胺与4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯的摩尔比为7.5-12.5：3.5-6.5，溶剂为乙酸乙酯；

2）粗品重结晶：将上述目标物粗品干燥后加入乙醇为溶剂，加热至沸腾，冷却至室温后过滤静置，即可制得目标物纯品。

一种所述4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺类化合物的应用，用于制备抑制血小板聚集药物。

本发明的优点是：该七种4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺类化合物具有抗血小板聚集活性，为研制新的抗血小板聚集药物和丰富临床用药品种开辟新的途径；其制备方法工艺简单、易于实施、收率可达40-99%，适于规模化生产。

具体实施方式

为了寻找疗效强和对多种诱导剂均有抑制作用的广谱血小板聚集抑制剂，结合对抗血小板聚集药物的认识，根据文献报导和申请人实验室多年研究工作成果，合成了多个芳酰胺类化合物，并对获得的目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛药理研究试验。发现其中七个具有4-甲氧基- N,N′-二取代苯基-1,3-苯二甲酰胺结构的化合物具有很高的抗血小板聚集活性，具有开发为新的抗血小板聚集药物的前景。目标化合物的结构已经由红外光谱和核磁共振谱确证。

实施例1：

4-甲氧基-N,N′-二(3,4-二甲氧基苯乙基)-1,3-苯二甲酰胺（C₂₉H₃₄O₇N₂）的制备，步骤如下：

1）将3,4-二甲氧基苯乙胺1.43g(7.89mmol)与0.92g（3.95mol）4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯混合均匀，在室温下进行合成反应，反应时间为72h，制得目标物粗品；

2）目标物粗品重结晶：将上述目标物粗品干燥后加入乙醇，乙醇与粗品的用量比为25ml：1g，加热至沸腾，冷却至室温后过滤静置，即可制得白色结晶状目标物纯品1.45g，收率61.7%；mp：202-204 ^oC。

该化合物在家兔血小板聚集反应实验中的组别编号为PN477。