[发明专利]一种聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白修饰的纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米粒及其制备方法，尤其涉及一种聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白修饰的纳米粒及其制备方法，属于药物制剂领域。 

背景技术

药剂学中，纳米制剂包括纳米囊、纳米球、脂质纳米粒、脂质体、纳米乳和聚合物胶束等，是现今药剂学研究的热点。由于癌症发病率的不断上升，且由于大多数抗肿瘤药物生物利用度低，副作用大，而纳米给药系统具有提高药物靶向性、降低毒副作用等优点，从而成为了抗肿瘤药物首选的研究对象。 

磷脂是纳米制剂的常用材料，是生物膜的组成成分，生物体内存在其相关分解酶，很容易代谢，因而磷脂具有生物降解性和生物兼容性，磷脂分子中的两条长脂肪酸链使之具有疏水性。然而，磷脂分子量较小，形成的纳米制剂稳定性不够，作为长循环、缓释、吸收和靶向材料的应用方面受到很大的限制。 

发明内容

本发明提供了一种聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白修饰的纳米粒，其特征在于，它是由以下重量份比例的原料所制成： 

1份活性药物、20-40份磷脂、2-4份槐糖脂、1-2份钙网蛋白、5-10份聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。 

优选地，上述纳米粒是由以下重量份比例的原料所制成： 

1份活性药物、25-35份磷脂、2.5-3.5份槐糖脂、1.4-1.6份钙网蛋白、6-8份聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。 

优选地，所述的活性药物为紫杉醇、桑色素、芹菜素、白桦脂酸中的一种。 

优选地，所述的磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种。 

优选地，所述的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯为TPGS200、238、400、600、1000、2000、3400、3500、4000、6000中的一种或几种的混合物。 

本发明还提供了上述纳米粒的制备方法，其特征在于，它是由如下方法所制成： 

(1)用乙醇溶解活性药物、磷脂和槐糖脂； 

(2)真空旋转蒸发除去乙醇，真空干燥4-8小时，得干燥膜； 

(3)将聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白溶于纯水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解，过滤，即得。 

本发明所得纳米粒，平均粒径为100-150nm，多分散系数(简称PDI)在0.10-0.20之间，均符合纳米制剂的要求。 

相对于现有技术，本发明所得的纳米粒，由于聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、槐糖脂和钙网蛋白的修饰：(1)制备工艺简单可控；(2)使纳米粒的稳定性大大提高，在溶液中稳定时间可以达6个月；(3)冷冻干燥不需要添加冻干保护剂，所得冻干粉，再溶解后，与冷冻干燥前相比，粒径和多分散系数变化很小；(4)对于肿瘤细胞的靶向性增强。 

具体实施方案：

实施例1 

处方：1mg白桦脂酸、20mg大豆磷脂、2mg槐糖脂、1mg钙网蛋白、5mg聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。 

制备工艺： 

(1)用10ml乙醇溶解白桦脂酸、大豆磷脂和槐糖脂； 

(2)真空旋转蒸发除去乙醇，真空干燥4小时，得干燥膜； 

(3)将聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白溶于10ml纯水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解； 

(4)0.22μm微孔滤膜过滤，即得。 

实施例2 

处方：1mg桑色素、40mg大豆卵磷脂、4mg槐糖脂、2mg钙网蛋白、10mg聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。 

制备工艺： 

(1)用10ml乙醇溶解桑色素、大豆磷脂和槐糖脂； 

(2)真空旋转蒸发除去乙醇，真空干燥8小时，得干燥膜； 

(3)将聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白溶于10ml纯水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解； 

(4)0.22μm微孔滤膜过滤，即得。 

实施例3 

处方：1mg紫杉醇、30mg蛋黄卵磷脂、3mg槐糖脂、1.5mg钙网蛋白、8mg聚乙二醇维生素E琥珀酸酯。 

制备工艺： 

(1)将紫杉醇、蛋黄卵磷脂和槐糖脂混合，加入10ml乙醇溶解； 

(2)真空旋转蒸发除去乙醇，真空干燥6小时，得干燥膜； 

(3)将聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和钙网蛋白溶于10ml纯水，加入到干燥膜中，使膜充分溶解； 

(4)0.22μm微孔滤膜过滤，即得。 

实施例4