[发明专利]基因突变体及其应用

说明书

本发明公开了分离的核酸、分离的多肽、筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的方法、筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的系统、用于筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的试剂盒、构建体及重组细胞。其中，分离的编码ABCA4的核酸，与SEQ ID NO：1相比具有c.1924T>A突变，或者分离的编码CNGA1的核酸与SEQ ID NO：3相比具有c.472delC突变，或者c.1744G>A突变。通过检测这些突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病。

技术领域

本发明涉及基因突变体及其应用。具体地，本发明涉及分离的核酸、分离的多肽、筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的方法、筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的系统、用于筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的试剂盒、构建体以及重组细胞。

背景技术

原发性视网膜色素变性(retinitis pigmentosa，在本文中有时也简称为“RP”)是最常见的遗传性致盲疾病，在全世界的发病率约为1/3500至1/5000，在我国的发病率约为1/3467，目前已经成为威胁全球青年和中年人群视觉功能和质量的主要眼部疾病。RP是由于视网膜感光细胞(包括视锥细胞和视杆细胞以及视网膜色素上皮细胞)的变性，外层视网膜进行性退化而导致的眼底病。RP的遗传方式表现为多种形式，其中常染色体显性遗传(autosoma dominant retinitis pigmentosa，简称为ADRP)约占发病率的15-20％、常染色体隐性遗传(autosoma recessive retinitis pigmentosa，简称为ARRP)占20-25％、X连锁遗传(X-linked retinitis pigmentosa，简称为XLRP)占10-15％、其余40-55％不能确定其遗传方式。到目前为止，通过连锁分析或候选基因筛选已经确定了19个ADRP基因位点，26个ARRP基因位点,6个XLRP基因位点，其中43个基因已经得到克隆(RetNet:http://www.sph.uth.tmc.edu/retnet/sum-dis.htm)。虽然在每种遗传方式中均发现了一些致病基因，但仍存在着相当一部分未知致病基因位点，预计在人类中可能仍然存在70多个位点与RP相关。

因而，目前对原发性视网膜色素变性疾病的研究仍有待深入。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效筛选易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的生物样品的方法。

本发明是基于发明人的下列工作而完成的：发明人通过已知致病基因捕获测序联合候选基因突变验证的方法确定了常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的致病基因上的新突变。

根据本发明的第一方面，本发明提出了一种分离的核酸。根据本发明的实施例，与SEQ ID NO：1相比，该核酸具有c.1924T>A突变；或者与SEQ ID NO：3相比，该核酸具有c.472delC突变，或者c.1744G>A突变。根据本发明的实施例，发明人确定了ABCA4和CNGA1基因突变体，这些新突变体与常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病的发病密切相关，从而通过检测这些新突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病。

根据本发明的第二方面，本发明提出了一种分离的多肽。根据本发明的实施例，与SEQ ID NO：2相比，该分离的多肽具有p.F642I突变；或者与SEQ ID NO：4相比，该分离的多肽具有p.L158F*4突变，或者p.G582R突变。通过检测生物样品中是否表达该多肽，可以有效地检测生物样品是否易感常染色体隐性遗传视网膜色素变性疾病。