[发明专利]一种布地奈德S异构体制备R异构体的方法

权利要求书

1.一种由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，取布地奈德，与醋酸酐进行酯化反应得到布地奈德醋酸酯，式Ⅱ，然后在强氧化剂的作用下氧化开环，得到16－α羟基泼尼松龙醋酸酯，式Ⅲ；正丁醛与16－α羟基泼尼松龙醋酸酯缩合得到布地奈德醋酸酯，式Ⅳ，水解，得到右布地奈德，式Ⅰ，

2.如权利要求1所述由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，其特征在于，布地奈德的酯化反应在非质子极性溶剂中进行。

3.如权利要求2所述由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷或氯仿。

4.如权利要求1所述由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，其特征在于，氧化开环反应，用强氧化剂进行开环反应，所述强氧化剂选自高锰酸钾、重铬酸钾、三氧化铬之一或混合物。

5.如权利要求1所述由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，其特征在于，取布地奈德生产过程中回收的主要含S－布地奈德的混合布地奈德，溶解于二氯甲烷中，降温至0℃以下，滴加醋酸酐，保温反应10～60分钟；加碳酸氢钠水溶液洗涤除去未反应的酸酐，分层，有机层减压浓缩至干，得布地奈德醋酸酯。

6.如权利要求4或5所述由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，其特征在于，将布地奈德醋酸酯溶于甲醇，加入甲酸，溶解完全后，降温至5-13℃，滴加强氧化剂，保温反应1～2小，过滤收集滤液，浓缩至干，得16－α羟基泼尼松龙醋酸酯。

7.如权利要求6所述由布地奈德S异构体制备R异构体的方法，其特征在于，以高氯酸作为溶剂，氮气保护，-30～-10℃加入正丁醛，混均，加入16－α羟基泼尼松龙醋酸酯，保温反应1～4小时，反应完毕后，加水，过滤，滤饼用乙醇重结晶，得到右布地奈德。