[发明专利]一种接枝药物的聚合物的制备和用途

权利要求书

1.如下式所示的接枝药物的星形的多嵌段共聚物，其结构如下：

其中J1为蒽环类抗生素，J2为一段疏水聚合物片段，J3为一段亲水聚合物片段，X为3到30之间的整数，“—”代表结构间发生化学反应，J4代表具有多枝结构的连接化合物，即星形连接化合物，选自含有多元酸的结构，其中J4选自如下结构：

2.权利要求1的共聚物，其中J1选自

其中R1、R2、R3、R4、R5各自独立为H、OH、CH₃、CH₂OH或OCH₃，R6为H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH₃、COCH₃或COCH₂OH，R7、R8各自独立为H、OH、CH₃、OCH₃、COCH₃或OR9，其中R9为吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基或吡喃基。

3.权利要求1的共聚物，其中J2选自聚酯，聚酸酐，或是它们的共聚物。

4.权利要求1的共聚物，其中J3选自聚乙烯醇，多糖，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它们的共聚物。

5.权利要求1的共聚物，其结构如下：

(蒽环类抗生素—聚癸二酸酐—聚乙二醇)_x—星形连接物，其中X为3-20的整数。

6.权利要求5所述的共聚物，其中蒽环类抗生素选自多柔比星、表阿霉素、吡柔比星、柔红霉素、伊达比星、阿柔比星或洋红霉素。

7.权利要求5的共聚物，其结构如下：

其中Structure T：

8.权利要求7的共聚物，其中共聚物中的聚乙二醇分子量为100-200000，W＝1-500之间的整数，n＝1-300的整数。

9.如权利要求8的共聚物的制备方法，其特征在于：

1)将癸二酸在乙酸酐中回流，形成乙酰基化的癸二酸；

2)J4与HO-PEG-NH₂反应，即：与J4反应，得到带有多羟基结尾的星形化合物A；

3)化合物A和与乙酰基化的癸二酸反应得到乙酰基结尾的星形嵌段共聚物B；

4)共聚物B与蒽环类抗生素C反应得到最终产物并制成适宜制剂。

其中蒽环类抗生素C选自多柔比星、表阿霉素、吡柔比星、柔红霉素、伊达比星、阿柔比星或洋红霉素。

10.权利要求9的方法，其中所述化学步骤1)-4)选用溶剂选自：苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

11.权利要求1的共聚物，其制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的纳米制剂，微球制剂。

12.权利要求1的共聚物，其用途在于制备治疗眼内新生血管性疾病的药物。

13.权利要求11的共聚物，所述局部给药为玻璃体注射给药或是其他方式的眼部给药。

14.权利要求1的共聚物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。

15.根据权利要求14的共聚物的用途，其特征在于，所述的眼部疾病选自年龄相关性黄斑变性，增生型糖尿病性视网膜病，增生性玻璃体视网膜病变，早产儿视网膜病变，病理性近视，假定眼组织胞浆菌病综合征，分支静脉阻塞，视网膜中央静脉阻塞，视网膜分支动脉阻塞，视网膜中央动脉阻塞，新生血管与肿瘤相关的视网膜缺血。

16.根据权利要求15的共聚物的用途，其特征在于，所述疾病是湿性年龄相关性黄斑变性。