[发明专利]一种雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。该肠溶干混悬剂由以下重量百分含量的组分组成：雷贝拉唑肠溶微球30～59%、矫味剂40～69%、助悬剂1～30%。本发明采用热熔喷雾法将雷贝拉唑盐与缓释骨架材料制成缓释微球A，在缓释微球A外依次包裹隔离包衣层和肠溶包衣层，再与矫味剂、助悬剂混合，由此制备的雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂在肠道内分布均匀，不易产生突释，与片剂和胶囊剂比较，稳定性好，方便分割剂量，加水冲服成溶液剂，吸收好、起效快、生物利用度好，而且口感好，特别适用于吞咽困难患者特别是婴幼儿患者服用，提高了病人的顺应性，且制备方法简单，适于工业化生产和应用。

技术领域

本发明具体涉及一种雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂，以及该肠溶干混悬剂的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂是治疗酸相关消化性疾病最常见的二类药物，它们均升高胃pH值。但质子泵抑制剂作用于H⁺/K⁺-ATP酶，阻断了胃酸分泌的最后通道，因此能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌，并使胃pH产生较大且持久的升高。质子泵抑制剂是目前公认的治疗消化道溃疡性疾病的首选药物。

雷贝拉唑钠是最新的质子泵抑制剂，具有较高的pKa值，与奥美拉唑、埃索埃美拉唑相比，雷贝拉唑的起效速度快，全天维持较高的抑酸水平，使得胃内pH＞3的时间延长；雷贝拉唑主要由非酶途径代谢，与其他药物之间相互影响少，安全性高；是一个更有效的H⁺/K⁺-ATP酶及酸分泌抑制剂。

雷贝拉唑盐类在酸性环境中极不稳定，临床上通常需要将其制备成肠溶制剂。雷贝拉唑由日本卫材研制，于1997年在日本上市，1999年在美国上市，剂型为肠溶片。目前，国内外雷贝拉唑的剂型主要为肠溶片和肠溶胶囊。但是普通肠溶片整片吞服困难，易被患者破坏而失去活性作用，体内释放不均匀，易产生突释，可能会由于原辅料局部浓度过高引起胃肠道刺激。而且在临床使用过程中，不方便分割剂量；对于吞咽困难的患者，特别是婴幼儿不适用。雷贝拉唑肠溶干混悬剂，体内释放均匀，不易产生突释，方便分割剂量，不仅可以满足吞咽困难的患者，而且特别适用于婴幼儿患者服用。

发明内容

本发明的目的是提供一种雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂。

同时，本发明还提供一种雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

一种雷贝拉唑及其右旋异构体的肠溶干混悬剂，由以下重量百分含量的组分组成：雷贝拉唑肠溶微球30～59%、矫味剂40～69%、助悬剂1～30%。

所述的雷贝拉唑肠溶微球包括以下三个部分：（1）缓释微球A：由以下重量百分含量的组分组成：雷贝拉唑盐0.5～20%、缓释骨架材料80～99.5%；（2）隔离包衣层：由隔离包衣液干燥制得，隔离包衣层增重为缓释微球A的1～10%，所述隔离包衣液包括以下重量百分含量的组分：隔离包衣材料3～20%，溶剂80～97%；（3）肠溶包衣层：由肠溶包衣液干燥制得，肠溶包衣层增重为缓释微球A的10～80%，所述肠溶包衣液包括以下重量百分含量的组分：肠溶包衣聚合物材料5～50%、增塑剂0.5～10%、抗黏剂0.1～25%，余量为溶剂。

所述的矫味剂为蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、糖精钠、阿司帕坦、甜菊糖、香精中的一种或多种。

所述的助悬剂为羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶、卡波姆、羟丙甲纤维素中的一种或多种。

所述的雷贝拉唑盐为雷贝拉唑及其右旋异构体的钠盐或镁盐。