[发明专利]一类四环萘并噁唑衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学及药物化学领域，具体涉及一种新型四环萘并噁唑类衍生物及其制备方法。

背景技术

苯并噁唑、萘并噁唑作为优势骨架广泛存在于多种活性天然产物及合成分子结构中。具有抗细菌、抗真菌、抗HIV、抗肿瘤等多种生物活性。

近年，科学家又陆续发现一些含有苯并噁唑、萘并噁唑骨架分子的其他生物活性化合物。1999年González等人报道化合物pseudopteroxazol可以抑制结核细菌生长(Rodríguez,A.D.；Ramire,C.；Rodríguez,I.I.；González,E.Org.Lett.1999,1,527)；2013年Shin等人报道了化合物Herqueioxazole对aureus sortase A酶有显著的抑制活性(Julianti,E.；Lee,J.；Liao,L.；Park,W.；Park,S.；Oh,D.；Oh,K.；Shin,J.Org.Lett.2013,15,1286)。然而，现有的萘并噁唑类衍生物的合成方法较为繁琐，合成效率不高，限制了该类化合物的应用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的一个目的是提供一种新型四环萘并噁唑类衍生物。这类化合物可以作为DNA断裂试剂，能够抑制细胞增殖生长，具有潜在的抗肿瘤、抗菌等生物活性。

本发明的另一个目的是提供一种简便易行、合成效率高的制备所述四环萘并噁唑类衍生物的方法，该方法是利用碳氢活化参与的串联反应来创新性合成的方法。

本发明的又一目的还在于上述化合物作为细胞增殖生长抑制剂的应用，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述目地，本发明提供了一种新型四环萘并噁唑类衍生物，其具有如下通式(I)所示的结构：

其中，

X为O或S。

Y为O或S。

Z为C或N。

R₁和R₂分别独立但不同时地为氢，分别独立地为卤素原子、羟基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷氨基、羧基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆酰氨基、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或五元或六元杂芳基，优选为C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆酰氨基、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、取代或未取代的苯基；或者，R₁和R₂可以连接形成取代或未取代的C₆-C₁₀芳基或五元或六元杂芳基，优选为取代或未取代的苯基；其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、C₁-C₆烷氧基羰基、氨基、C₁-C₆酰氨基、硝基、C₁-C₁₀烷基、卤代C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₆烷氨基、C₆-C₁₀芳基或五元或六元杂芳基，优选为卤素原子、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基或卤代C₁-C₆烷基。