[发明专利]色谱质谱仪

说明书

在本发明的色谱质谱仪中，最佳气压探索控制部(42)一边改变碰撞气压，一边执行针对目标化合物的MRM测定，根据其测定结果来探索给出最大信号强度的最佳碰撞气压，并针对每一化合物而预先存储在化合物对应信息存储部(43)中。在执行多成分同时分析时，若指定目标化合物，则控制序列确定部(44)从所述存储部(43)中读出对应于所指定的化合物的最佳碰撞气压和保留时间的信息，制作在各化合物洗脱的时刻碰撞池(31)内的气压达到最佳气压这样的控制序列，并存储至控制序列存储部(45)。根据本发明，通过一边按照所制作的控制序列来控制气压，一边执行针对试样的测定，任何化合物均能以高灵敏度加以检测。本发明可运用于LC/MS/MS或GC/MS/MS。

技术领域

本发明涉及一种将液相色谱仪或气相色谱仪等色谱仪与质谱仪组合而成的色谱质谱仪，更详细而言，涉及一种使用可执行利用了碰撞诱导解离(CID＝Collision-InducedDissociation)的MS/MS分析的质谱仪作为质谱仪的色谱质谱仪。

背景技术

作为质量分析的一种方法的MS/MS分析(也称为串联分析)近年来得到广泛利用，主要用于分子量较大的物质的鉴定或者其结构的解析。三重四极杆质谱仪(也称为串联四极质谱仪等)是可进行MS/MS分析的质谱仪之一，由于结构相对简单且价格低廉，因此得到广泛使用。

三重四极杆质谱仪通常以隔着碰撞池的方式在其前后分别配备四极杆滤质器，所述碰撞池用以通过碰撞诱导解离来使离子解离。继而，前级四极杆滤质器从来源于目标化合物的各种离子中选择具有特定质荷比的前体离子，后级四极杆滤质器根据质荷比来分离由前体离子生成的各种产物离子。碰撞池为密闭性相对较高的箱状结构体，对其内部导入氩气或氮气等惰性气体即碰撞气体。由前级四极杆滤质器选择的前体离子具有适当的碰撞能量并被导入至碰撞池内，在碰撞池内与碰撞气体发生碰撞而产生碰撞诱导解离，生成产物离子。

碰撞池内的离子的解离效率取决于被导入至碰撞池内的离子所具有的碰撞能量的大小或者碰撞池内的碰撞气压(以下，在简称为“碰撞气压”的情况下，意指“碰撞池内的碰撞气压”)等。因此，产物离子的检测灵敏度也取决于碰撞能量的大小或碰撞气压。此外，即便是相同碰撞气压，离子的解离效率也因化合物的种类(严格来讲是前体离子的种类)而存在差异。因此，在为了进行化合物的定量而执行对由具有特定质荷比的前体离子生成的具有特定质荷比的产物离子选择性地进行检测的多反应监测(MRM＝Multiple ReactionMonitoring)测定模式的情况下，分析者会将碰撞气压设定为来源于目标化合物的产物离子的检测灵敏度达到最大的最佳碰撞气压。

近年来，在将液相色谱仪(LC)或气相色谱仪(GC)与质谱仪组合而成的液相色谱质谱仪(LC/MS)或气相色谱质谱仪(GC/MS)中，进行针对包含大量化合物的试样的多成分同时分析的情况较多(参考专利文献1)。在LC/MS或GC/MS中通过MRM测定来进行多成分同时分析的情况下，碰撞气压通常被确定为针对大量目标化合物的检测灵敏度在平均上变得较高这样的值。其原因有二，其一，在测定对象的化合物的数量较多时，针对每一化合物将碰撞气压设定为最佳碰撞气压的作业较为繁杂，其二，不论是液相色谱仪还是气相色谱仪，均难以完全分离所有化合物，在多种化合物的洗脱时间重叠的情况下，求最佳碰撞气压的操作较为繁杂、困难。

出于这样的原因，在以往的LC/MS或GC/MS中通过MRM测定来进行多成分同时分析的情况下，针对各化合物的碰撞气压在检测灵敏度方面并非一定被设定成了最佳，而这是多成分同时分析中的定量精度受损的一个原因。

此外，为了进行像上述那样针对目标化合物而将碰撞气压设定成最佳值的MRM测定，分析人员必须事先探索出对应于该化合物的最佳碰撞气压。为此，必须进行如下操作：分别制作多阶段地变更了碰撞气压的分析条件文件，将遵循这些分析条件文件的MRM测定重复多次并比较其结果；或者，分析人员一边手动变更碰撞气压、一边实施针对目标化合物的MRM测定，由此来找出碰撞气压的最佳值。这样的作业不管是哪一种都相当麻烦，尤其是在找出对应于大量化合物的最佳碰撞气压时，存在相当耗时的问题。