[发明专利]含有细胞间脂质的多层层状液晶乳液的制备方法

说明书

本发明是涉及包括下述步骤的液晶乳液的制备方法：a)混合细胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高级脂肪醇、油及蜡并加温溶解的油相部的制备步骤；b)混合水、多元醇及其他水相成分并加温溶解的水相部的制备步骤；c)将上述油相部添加到上述水相部后搅拌的步骤；d)搅拌上述混合物溶液并且投入黏度调节剂的步骤；e)真空脱泡上述混合物溶液并且快速冷却的步骤；f)将上述混合物溶液用过滤纸或者滤布过滤的步骤。根据本发明，含有细胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高级脂肪醇、油及蜡组成的油相部和水、多元醇、含有以其他水相成分组成的水相部且通过利用快速冷却方式的工艺含有大量细胞间脂质的具有多层层状结构的稳定的液晶乳液的制备方法。

技术领域

本发明涉及含有细胞间脂质的多层层状液晶乳液的制备方法，具体涉及包括由细胞间脂质成分，非POE型非离子表面活性剂、高级脂肪醇、油及蜡组成的油相部和由水、多元醇、含有以其他水相成分组成的水相部，通过利用快速冷却方式的工艺含有细胞间脂质的具有多层层状结构的稳定的液晶乳液的制备方法。

背景技术

人体皮肤最外层的角质层具有从外部有害环境及有害物质中保护皮肤、阻断人体内的水分蒸发且防止皮肤的干燥状态的皮肤屏障功能。在这样的角质层中脂质成分起着特别重要的作用，Elias等报告了角质层内脂质成分形成的多层结构是皮肤屏障功能的根源的研究结果(J.Invest.Dermatol.69:535-546,1977)。再者，虽然根据实验方法和皮肤组织的位置等会有所差异，但是Wertz等中报告了细胞间脂质是大概以神经酰胺约50％、胆固醇20～25％、游离脂肪酸20～25％、10％左右的胆固醇酯、1～2％胆固醇硫酸盐、少量的磷脂质、少量的植物鞘氨醇及少量的甘油三酯等组成(Adv.Drug.Deliv.Rev.18:283-294,1996)。

细胞间脂质成分，特别是神经酰胺和胆固醇等几乎大部分是疏水性，作为决定性倾向大的难溶性物质在一般的水包油(Oil-in-water)乳液剂型中不会完全溶解于分散相的油相里，但在连续相的水相里存在一部分，因这样的问题才会发生如凝胶化(gelation)的剂型稳定度的问题。

为了解决这些问题虽然制作了以细胞间脂质和其他成分组成的颗粒(粒子)且在乳液制备时的最后步骤以后添加的方式适用稳定化技术(韩国专利申请号2008-0072355)，但是因在封装过程中使用的过量的封装器材所以会减少实际使用在皮肤外用剂的细胞间脂质的含量，糖基或者高分子基的封装剂有损害皮肤外用剂的使用感的缺点。

为了使细胞间脂质在乳液内的稳定化作了一些努力，作为其中之一的计划提出了提前制备液晶基底，在一般的水包油乳液的最后步骤后添加的方式(韩国专利公告号10-0452757，10-0525842，10-0830153，10-0867679)。但是，这样制作的液晶基底因大部分在室温中呈具有非常高硬度的蜡状或者膏状，所以在工艺中的相容性困难。还有为了制备液晶基底需使用过量的卵磷脂、高级脂肪醇，因这些原料大部分使用时具有紧绷绷的感觉，所以在使用感方面不是最佳的。再者，使用液晶基底的情况下，连续性地发生乳液的黏度或硬度增加的问题，这是乳液中存在的表面活性剂胶束在攻击通过液晶基底制作的液晶乳液油粒子最终推定为是为了损害液晶乳液的稳定度。与此类似的例有，以胶束形态存在的表面活性剂粒子在水包油乳液的油粒子之间引起物质传达的研究结果(Food Hydrocolloids,6(5):415-422,1992)。