[发明专利]预防或治疗左心室重塑的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年5月14日提交的美国申请号61/823,305的优先权。本申请的全 部内容特此以全文引用的方式并入。

技术领域

本发明技术一般涉及预防或治疗左心室重塑的方法。详细地说，本发明技术涉及 施用有效量的芳香族阳离子肽以预防或治疗哺乳动物对象的左心室重塑。

背景技术

提供以下描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献中没有一者被 承认是本发明的现有技术。

在心肌梗塞之后，存在造成左心室扩张、心脏衰竭以及死亡的动态和进行性左心 室重塑。左心室(LV)重塑增加左心室壁应力，这导致需氧量增加。为了帮助补偿心肌的损失 和减少的每搏量，左心室发展整体扩张并且左心室的非梗塞壁发展离心性肥厚。随着心室 扩张，扩张过程最初有助于补偿减少的每搏量。然而，最终进行性扩张和肥厚导致充血性心 脏衰竭。心肌梗塞后一年死亡的最强预测因子之一是左心室的容量。

发明内容

本发明技术一般涉及经由施用治疗有效量的芳香族阳离子肽至有需要的对象来 治疗或预防哺乳动物的左心室(LV)重塑。本发明技术还涉及芳香族阳离子肽治疗或预防心 脏衰竭的用途。在一些实施方案中，芳香族阳离子肽稳定心脏组织中的线粒体生物发生。

在一些方面，提供了一种治疗、预防或改善有需要的哺乳动物对象的左心室(LV) 重塑的方法。在一些实施方案中，这种方法包括施用治疗有效量的芳香族阳离子肽，其中这 种芳香族阳离子肽包含D-Arg-2′,6′-Dmt-Lys-Phe-NH₂，或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，对象已经罹患心肌梗塞。在一些实施方案中，心肌梗塞由以下 一者或多者引起：高血压、缺血性心脏病、暴露于心脏毒性化合物、心肌炎、甲状腺疾病、病 毒感染、牙龈炎、药物滥用、酒精滥用、心包炎、动脉粥样硬化、血管疾病、肥厚型心肌病、急 性心肌梗塞、左心室收缩功能不全、冠状动脉绕道手术、饥饿、饮食失调以及遗传缺陷。

在一些实施方案中，芳香族阳离子肽是在心肌梗塞之后约0.5小时至4小时施用。

在一些实施方案中，经过治疗的对象与未施用肽的对照对象相比展现出增强的LV 功能。

在一些实施方案中，增强的LV功能是由一个或多个选自由以下组成的组的生理度 量因子来确定：减少的LV每搏量、增加的LV射血分数、增加的缩短分数、减少的梗塞扩展、改 善的血液动力学以及减小的肺容量。

在一些实施方案中，对象是人类。

在一些实施方案中，肽是经口、局部、全身、静脉内、皮下、腹膜内或肌肉内施用。

另外或替代地，在一些实施方案中，这种方法包括独立、依次或同时施用心血管剂 至对象。在一些实施方案中，心血管剂选自由以下组成的组：抗心律失常剂、血管扩张剂、抗 心绞痛剂、皮质类固醇、强心苷、利尿剂、镇静剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张 素II拮抗剂、血栓溶解剂、钙通道阻断剂、血栓素受体拮抗剂、自由基清除剂、抗血小板药、 β-肾上腺素受体阻断药、α-受体阻断药、交感神经抑制剂、洋地黄制剂、正性肌力药 (inotrope)、卡托普利(captopril)以及抗高血脂药。

在一些方面，提供了一种改善有需要的对象的LV功能的方法。在一些实施方案中， 这种方法包括向对象施用治疗有效量的芳香族阳离子肽，其中这种芳香族阳离子肽包含D- Arg-2′,6′-Dmt-Lys-Phe-NH₂，或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，改善的LV功能是由一个或多个选自由以下组成的组的生理因 子来确定：减少的LV每搏量、增加的LV射血分数、增加的缩短分数、减少的梗塞扩展、改善的 血液动力学以及减小的肺容量。

在一些实施方案中，肽是在心肌梗塞之后约0.5小时至4小时施用。

在一些实施方案中，肽是经口、局部、全身、静脉内、皮下、腹膜内或肌肉内施用。

在一些实施方案中，这种方法进一步包括独立、依次或同时施用心血管剂至对象。