[发明专利]抗-LAMP1抗体和抗体药物偶联物及其用途

权利要求书

1.一种包含抗-LAMP1抗体的免疫偶联物，所述抗体的特征在于：

a)六个CDR的序列如下：序列SEQ ID NO:2的CDR1-H、序列SEQ ID NO:3的CDR2-H、序列SEQ ID NO:4的CDR3-H、序列SEQ ID NO:6的CDR1-L、序列DTS的CDR2-L和序列SEQ ID NO:7的CDR3-L；

b)与人LAMP1蛋白的第一管腔结构域结合，其中所述人LAMP1蛋白的第一管腔结构域由SEQ ID NO:24位置Ala29至Arg195的氨基酸组成；且

c)与至少一种生长抑制剂连接或偶联。

2.根据权利要求1的免疫偶联物，其中所述至少一种生长抑制剂为

(i)选自下组的细胞毒性剂：除美洲商陆(pokeweed)抗病毒蛋白以外的酶；除博莱霉素(bleomycin)和丝裂霉素(mitomycin)以外的抗生素；细菌、真菌或动物来源的毒素或除相思豆毒素(abrin)和蓖麻毒素(ricin)以外的植物来源的毒素，包括其片段和/或变体；包括于以下物质中的化合物的药物或前药：抗微管蛋白剂；除BCNU和环磷酰胺以外的DNA烷化剂；来普霉素(leptomycin)衍生物；除多柔比星(doxorubicin)、阿德力霉素(adriamycin)和依托泊苷(etoposide)以外的拓扑异构酶II抑制剂；RNA聚合酶II抑制剂，α-蝇蕈素(alpha-amanitin)，或

(ii)选自下组的放射性同位素：At²¹¹、Ac²²⁵、Bi²¹³、Pb²¹²、Er¹⁶⁹、I¹²⁴、I¹²⁵、In¹¹¹、P³²、Re¹⁸⁶、Sm¹⁵³、Sr⁸⁹、Zr⁸⁹、Tc^99m、Ga⁶⁸、Cu⁶⁴和Lu的放射性同位素和Th²²⁷。

3.根据权利要求2的免疫偶联物，其中所述抗微管蛋白剂选自下组：类美登素(maytansinoid)或类美登素类似物，除紫杉醇(paclitaxel)(紫杉醇(Taxol))以外的类紫杉醇(taxoid)或紫杉烷(taxane)，除长春地辛(vindesine)、长春新碱(vincristine)和长春花碱(vinblastine)以外的长春花生物碱(vinca-alkaloid)，念珠藻素(cryptophycin)衍生物，奥里斯他汀(auristatin)或多拉司他汀(dolastatin)类似物。

4.根据权利要求2的免疫偶联物，其中所述DNA烷化剂选自下组：茅屋霉素(tomaymycin)或吡咯并苯并二氮衍生物、CC-1065或CC-1065类似物。

5.根据权利要求1的免疫偶联物，其中通过在癌细胞表面上表达的一个LAMP1分子使至少2个所述抗体分子内化。

6.根据权利要求1的免疫偶联物，其中所述抗体的特征在于：

(i)重链可变结构域如序列SEQ ID NO:1所示和轻链可变结构域如序列SEQ ID NO:5所示；或

(ii)重链可变结构域如序列SEQ ID NO:53所示和轻链可变结构域如序列SEQ ID NO:56所示；或

(iii)重链可变结构域如序列SEQ ID NO:54所示和轻链可变结构域如序列SEQ ID NO:57所示；或

(iv)重链可变结构域如序列SEQ ID NO:55所示和轻链可变结构域如序列SEQ ID NO:58。

7.根据权利要求1的免疫偶联物，其中所述抗体不与人LAMP2(SEQ ID NO:40)显著交叉反应。