[发明专利]用于治疗剂递送的微阵列及其使用方法

说明书

微结构阵列和用于制造微结构阵列(10)的方法。微结构设备包含：具有第一表面(20)和与之相对的第二表面(22)的背衬(18)；包含多个微结构(12)的微结构阵列，这些微结构从背衬的第一表面向外突出；这些微结构包含生物可降解的远端层(14)和位于远端层与背衬的第一表面之间的至少一个近端层(16)；该远端层包含至少一种治疗剂和至少一种聚合物；且该远端层的至少一部分在阵列插入皮肤后容易地脱离。

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年12月21日提交的美国临时申请号61/745,513的权益，该申请通过引用全文纳入本文。

技术领域

本发明通常涉及用于使用微结构的阵列透皮给予治疗剂或药物活疫苗的方法和递送系统，以及其相关特征。

背景技术

在20世纪70年代提出微针阵列作为一种通过皮肤给予药物的方法，例如在到期的美国专利号3,964,482中。微针或微结构阵列可在常规透皮给药不适用的情况下促进药物通过或进入人皮肤和其他生物膜。微结构阵列还可用于对生物膜附近发现的样品流体(如组织间液)进行取样，随后测试其中是否存在生物标记物。

近年来，以使其广泛应用财务上可行的方式制造微结构阵列变得越来越可行。美国专利号6,451,240公开了一些制造微针阵列的方法。例如，如果阵列足够便宜，其可以一次性装置的方式销售。对于重复使用的装置而言，一次性装置是优选的以避免先前使用损害装置完整性的问题并避免各次使用后重新消毒装置并将其维持在受控的储存中的潜在需要。

虽然最初的许多工作以硅或金属制造微针阵列，但聚合物阵列具有显著优势。美国专利号6,451,240公开了一些制造聚合物微针阵列的方法。主要由生物可降解聚合物制备的阵列还具有一些优势。美国专利号6,945,952和美国公开专利申请号2002/0082543和2005/0197308中有一些关于生物可降解聚合物值得的微针阵列的讨论。由聚乙醇酸制备的微针阵列的制造的详细描述参见Jung-Hwan Park等，“Biodegradable polymermicroneedles:Fabrication,mechanics,and transdermal drug delivery(生物可降解聚合物微针：制造、结构和透皮药物递送)”J.of Controlled Release,104:51-66(2005)。

已描述了用于hPTH递送的分层微结构阵列(美国专利号2011/0276028)，其包含快速溶解的顶端药物(drug-in-tip)远端层和由不可溶的生物可降解聚合物形成的背衬层。

许多药物需要持续延长的时间(包括数小时、数天、数周等)的缓释递送。穿带来自阵列的缓释或完全药物递送所需延长的持续时间的药物递送装置是不方便和/或疼痛的。需要能够以最小的不方便和/或疼痛有效地提高治疗剂递送的装置，该治疗剂是缓释的和/或持续延长的时间。

前述相关领域的实施例及其相关限制旨在是说明性而非排除性的。在阅读了附图的研究和说明书后，相关领域的其他限制对于本领域技术人员而言显而易见。

发明内容

以下方面以及下文描述和说明的其实施方式是示例性和说明性的，不限制范围。

在本发明的一个方面中，提供了一种微结构的阵列，其包含大致平的基底和多个微结构。在一个实施方式中，该微结构的至少部分包含一个或多个与基底平面大致平行排列的层。在一个实施方式中，该微结构的至少部分配置为与基底脱离、分离或断开。

在本发明的另一个方面中，通过以下方法形成微凸起的阵列：(a)在模具上方分散经选择的制剂，该模具的多个空腔对应于微凸起的凹模(negative)，(b)将制剂转移至多个空腔中，(c)将制剂干燥至空腔中，以及(d)将所得阵列与模具脱模。