[发明专利]制备脂肪二羧酸的生物学方法在审
申请号: | 201380073399.X | 申请日: | 2013-12-19 |
公开(公告)号: | CN105189731A | 公开(公告)日: | 2015-12-23 |
发明(设计)人: | 约瑟·拉普拉扎;T·比尔兹利;达德利·艾里奇;S·皮卡塔吉 | 申请(专利权)人: | 沃德金有限公司 |
主分类号: | C12N1/16 | 分类号: | C12N1/16;C12N1/28;C12P7/64 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 脂肪 二羧酸 生物学 方法 | ||
1.一种遗传修饰的酵母,其包含:
至少一种基本上阻断β氧化活性的遗传修饰;
至少一种提高至少一种活性的遗传修饰,该活性选自:单加氧酶活性、单加氧酶还原酶活性、硫酯酶活性、酰基转移酶活性、异柠檬酸脱氢酶活性、甘油醛-3-磷酸脱氢酶活性、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性、酰基-coA氧化酶活性、脂肪醇氧化酶活性、酰基-CoA水解酶活性、醇脱氢酶活性、过氧化物酶体生物发生因子活性、脂肪醛脱氢酶活性、CTF、UTR、FAT1;以及
至少一种遗传修饰,其与不包含所述遗传修饰的相应酵母相比降低MIG1活性。
2.根据权利要求1所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自CYP52A12单加氧酶活性、CYP52A13单加氧酶活性、CYP52A14单加氧酶活性、CYP52A15单加氧酶活性、CYP52A16单加氧酶活性、CYP52A17单加氧酶活性、CYP52A18单加氧酶活性、CYP52A19单加氧酶活性、CYP52A20单加氧酶活性、CYP52D2单加氧酶活性和BM3单加氧酶活性的一种或多种单加氧酶活性的遗传修饰。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自CPRA单加氧酶还原酶活性、CPRB单加氧酶还原酶活性和CPR750单加氧酶还原酶活性的一种或多种单加氧酶还原酶活性的遗传修饰。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高IDP2异柠檬酸脱氢酶活性的遗传修饰。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高GDP1甘油醛-3-磷酸脱氢酶活性的遗传修饰。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自ZWF1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性和ZWF2葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性的至少一种葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性的遗传修饰。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自FAO1脂肪醇氧化酶活性、FAO2A脂肪醇氧化酶活性、FAO2B脂肪醇氧化酶活性、FAO13脂肪醇氧化酶活性、FAO17脂肪醇氧化酶活性、FAO18脂肪醇氧化酶活性和FAO20脂肪醇氧化酶活性的一种或多种脂肪醇氧化酶活性的遗传修饰。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自ADH1醇脱氢酶活性、ADH2醇脱氢酶活性、ADH3醇脱氢酶活性、ADH4醇脱氢酶活性、ADH5醇脱氢酶活性、ADH7醇脱氢酶活性、ADH8醇脱氢酶活性和SFA醇脱氢酶活性的一种或多种醇脱氢酶活性的遗传修饰。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自ACH-A酰基-CoA水解酶活性和ACH-B酰基-CoA水解酶活性的一种或多种酰基-CoA水解酶活性的遗传修饰。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自酰基-CoA甾醇酰基转移酶活性、二酰基甘油酰基转移酶活性和磷脂:二酰基甘油酰基转移酶活性的一种或多种酰基转移酶活性的遗传修饰。
11.根据权利要求10所述的遗传修饰的酵母,其中所述一种或多种酰基转移酶活性选自:ARE1酰基-CoA甾醇酰基转移酶活性、ARE2酰基-CoA甾醇酰基转移酶活性、DGA1二酰基甘油酰基转移酶活性和LRO1磷脂:二酰基甘油酰基转移酶活性。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高酰基-coA硫酯酶活性的遗传修饰。
13.根据权利要求12所述的遗传修饰的酵母,其中所述酰基-coA硫酯酶活性是TESA酰基-coA硫酯酶活性。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高PEX11过氧化物酶体生物发生因子活性的遗传修饰。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的遗传修饰的酵母,其包含至少一种提高选自HFD1脂肪醛脱氢酶活性和HFD2脂肪醛脱氢酶活性的一种或多种脂肪醛脱氢酶活性的遗传修饰。
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