[发明专利]利用结合乙酰透明质酸的肽标签的组合物和方法

权利要求书

1.结合乙酰透明质酸(HA)的肽标签，其中所述肽标签包含选自以下序列：

a)SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35和SEQ ID NO:36；或

b)SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35或SEQ ID NO:36的序列的95个连续氨基酸。

2.加肽标签的分子，包含根据权利要求1中所述的与蛋白质或核酸连接的肽标签。

3.根据权利要求2中所述的加肽标签分子，其中所述肽标签在所述蛋白质的N末端和/或C末端或在所述核酸的5’和/或3’末端连接。

4.根据权利要求2或权利要求3中所述的加肽标签分子，其中所述肽标签直接连接至所述蛋白质或核酸。

5.根据权利要求2或权利要求3中所述的加肽标签分子，其中所述肽标签经接头间接连接至所述蛋白质或核酸。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的加肽标签分子，其中蛋白质是：

a)分离的抗体或其抗原结合片段；

b)治疗性蛋白；

c)蛋白质受体；或

d)darpin。

7.根据权利要求2或权利要求3中所述的加肽标签分子，其中核酸是适配体。

8.根据权利要求2至5中任一项所述的加肽标签分子，其中分子是结合VEGF、C5、因子P、因子D、EPO、EPOR、IL-1β、IL-17A、Il-10、TNFα或FGFR2的蛋白质。

9.根据权利要求2、3、4、5或7中任一项所述的加肽标签分子，其中分子是结合PDGF-BB的核酸。

10.根据权利要求6中所述的加肽标签分子，其中分子是以下分离的抗体或抗原结合片段：

a)其结合VEGF并且包含分别为SEQ ID NO:1、2和3的重链CDR1、2、和3序列，以及分别为SEQ ID NO:11、12和13的轻链CDR1、2和3序列；或

b)其结合C5并且包含分别为SEQ ID NO:37、38和39的重链CDR1、2和3的序列，以及分别为SEQ ID NO:46、47和48的轻链CDR1、2和3序列；或

c)其结合因子P并且包含分别为SEQ ID NO:53、54、55的重链CDR1、2和3的序列，以及分别为SEQ ID NO:65、66和67的轻链CDR1、2和3序列；或

d)其结合EPO并且包含分别为SEQ ID NO:75、76和77的重链CDR1、2和3序列，以及分别为SEQ ID NO:86、87和88的轻链CDR1、2和3序列；或

e)其结合EPO并且包含分别为SEQ ID NO:108、109和110的重链CDR1、2和3序列，以及分别为SEQ ID NO:117、118和119的轻链CDR1、2和3序列；或

f)其结合IL-1β并且包含分别为SEQ ID NO:189、190和191的重链CDR1、2和3序列，以及分别为SEQ ID NO:198、199和200的轻链CDR1、2和3序列。

11.根据权利要求10中所述的加肽标签分子，其中分子是分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含具有以下序列的可变重链结构域和可变轻链结构域：

a)分别地SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:17；或

b)分别地SEQ ID NO:40和SEQ ID NO:49；或

c)分别地SEQ ID NO:59和SEQ ID NO:71；或

d)分别地SEQ ID NO:81和SEQ ID NO:92；或

e)分别地SEQ ID NO:111和SEQ ID NO:120；或

f)分别地SEQ ID NO:193和SEQ ID NO:201。