[发明专利]增加真皮透明质酸浓度的局部制剂

说明书

相关申请

本申请要求2012年12月13日提交的美国临时专利申请61/736,718的优先权，其内容援引加入本文。

背景

透明质酸(HA)是广泛分布于结缔组织、上皮组织和神经组织中的阴离子、非硫酸化的糖胺聚糖(glycosaminoglycan)。其在糖胺聚糖中独一无二，这是由于其是非硫酸化的，在血浆膜中而不是在高尔基体中形成，并且可以非常大，其分子量经常达到数百万。细胞外基质的主要成分之一——透明质酸(hyaluronan)显著有助于细胞增殖和迁移，并也可参与某些恶性肿瘤的进展。

HA也是皮肤的主要成分。皮肤提供对外部环境的机械屏障，并起到防止感染物侵入的作用。然而，一旦受伤，皮下组织就暴露于感染；因此，快速而有效的愈合对重建屏障功能意义重大。皮肤损伤愈合是一种复杂的过程，并包括由止血和血小板衍生因子释放所引发的许多相互作用过程。之后的阶段为炎症、肉芽组织形成、上皮再形成和重塑(remodeling)。在这些细胞和基质事件的调节中，HA可能发挥多方面的作用。

需要增加皮肤中糖胺聚糖(GAG)如HA的浓度，由此提高皮肤自我修复的能力的组合物及其局部给药方法。

发明概述

在某些实施方案中，本发明涉及增加个体的皮肤区域中的糖胺聚糖浓度的方法，其包括以下步骤：

向所述皮肤区域施用治疗有效量的第一制剂；

向所述皮肤区域施用治疗有效量的第二制剂；和

向所述皮肤区域施用治疗有效量的第三制剂。

在某些实施方案中，本发明涉及增加个体的皮肤区域中的糖胺聚糖浓度的方法，其包括以下步骤：

向所述皮肤区域施用治疗有效量的第二制剂。

在某些实施方案中，本发明涉及任一种前述方法，其中所述第二制剂包含：

约25重量％至约75重量％的量的水；

约18重量％至约54重量％的量的多种湿润剂(moisturizer)、润肤剂(emollient)、保湿剂(humectant)或皮肤舒缓剂(skin soothing agent)；

约1重量％至约3重量％的量的多种植物提取物或果籽(fruit seed)提取物；和

约0.06重量％至约0.18重量％的量的多种肽或肽复合物。

附图简述

图1列表了代表性预治疗(pre-treatment)皮肤剥落剂(peel,第一制剂)的组分及其相对量。

图2列表了代表性GAG提升治疗剂(第二制剂)的组分及其相对量。

图3列表了代表性后治疗(post-treatment)屏障修复制剂(第三制剂)的组分及其相对量。

图4列表了90日治疗方案(个体1-三步治疗；个体2-仅用第二制剂(V1)治疗)。

图5描绘了在第0、45和90日，从图4和实施例1确定的两个个体中所取活组织检查皮肤样品的平均GAG评分。

图6描绘了在第0日(上)、第45日(中)和第90日(下)取自个体1(左)和个体2(右)的代表性GAG染色真皮活组织检查切片。

图7列表了代表性GAG提升治疗剂(第二制剂)的组分及其相对量。

图8列表了90日治疗方案(个体1-三步治疗；个体2-仅用第二制剂(V1)治疗，个体3-仅用第二制剂(V2)治疗)。

图9描绘了在第0、45和90日，从图8和实施例2确定的三个个体中所取活组织检查皮肤样品的平均GAG评分。

图10描绘了在第0日(上)和第90日(下)取自个体1(左)、个体2(中)和个体3(右)的代表性GAG染色真皮活组织检查切片。

发明详述

概述

在某些实施方案中，本发明涉及制剂，一旦施用到皮肤上，其增加真皮GAG浓度。

在某些实施方案中，本发明涉及多步皮肤治疗方案，其与单步皮肤治疗方案相比增加皮肤中GAG的产生速率或者增加皮肤的GAG保留。在某些实施方案中，所述多步方案在约45日或约90日显示更好的结果。