[发明专利]靶向的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶化合物

权利要求书

1.一种化合物，包含(a)少于150个氨基酸的肽或肽靶向部分和(b)选自由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)、具有IDS活性的IDS片段或IDS类似物组成的组中的酶，其中所述靶向部分能够将所述酶、片段或类似物运输穿过血脑屏障，其中所述化合物表现出IDS酶活性，其中所述靶向部分和所述酶、片段或类似物经由接头连接，并且其中连接所述酶和所述肽靶向部分的所述接头能够通过点击化学反应对之间的点击化学反应来形成并且所述接头不具有以下结构：

2.权利要求1的化合物，其中所述接头选自由以下各项组成的组中：含单氟环辛炔(MFCO)的接头、含二氟环辛炔(DFCO)的接头、含(DBCO)的接头、含环辛炔(OCT)的接头、含二苯并环辛炔(DIBO)的接头、含二芳基氮杂环辛炔(BARAC)的接头、含二氟苯并环辛炔(DIFBO)的接头和含二环[6.1.0]壬炔(BCN)的接头。

3.权利要求1或2的化合物，其中所述靶向部分包含至少70％同一于SEQ ID NO:1-105和107-117中任一项的氨基酸序列。

4.权利要求3的化合物，其中所述靶向部分包含血管肽素-2(SEQ ID NO:97)的序列。

5.权利要求4的化合物，其中所述靶向部分可选地包含SEQ ID NO:97中记载的氨基酸的一个或多个D-异构体。

6.权利要求1或2的化合物，其中所述靶向部分包含式Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys(式Ia)，其中：

X3为Asn或Gln；

X4为Asn或Gln；且

X5为Phe、Tyr或Trp；

其中所述靶向部分可选地包含式Ia中记载的氨基酸的一个或多个D-异构体。

7.权利要求1或2的化合物，其中所述靶向部分包含式Z1-Lys-Arg-X3-X4-X5-Lys-Z2(式Ib)，其中：

X3为Asn或Gln；

X4为Asn或Gln；

X5为Phe、Tyr或Trp；

Z1为不存在、Cys、Gly、Cys-Gly、Arg-Gly、Cys-Arg-Gly、Ser-Arg-Gly、Cys-Ser-Arg-Gly、Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Gly-Ser-Arg-Gly、Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Cys-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly、Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly或Cys-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly；且

Z2为不存在、Cys、Tyr、Tyr-Cys、Cys-Tyr、Thr-Glu-Glu-Tyr或Thr-Glu-Glu-Tyr-Cys；并且

其中所述靶向部分可选地包含式Ib、Z1或Z2中记载的氨基酸的一个或多个D-异构体。

8.权利要求7的化合物，其中所述靶向部分包含式Ib、Z1或Z2中记载的氨基酸的至少三个D-异构体。

9.权利要求8的化合物，其中所述靶向部分具有式Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr。

10.权利要求8的化合物，其中所述靶向部分具有式Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-D-Arg-Gly-D-Lys-D-Arg-Asn-Asn-Phe-D-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr。