[发明专利]调节癌细胞播散的药剂、包括该药剂的制品、该药剂在治疗和/或预防癌症用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种调节癌细胞尤其是转移性癌细胞播散的药剂，以及该药剂在治疗或预防癌症方面的用途。该药剂组合物可以捕获和/或吸引癌细胞，尤其是转移性癌细胞。本发明也涉及一种治疗或预防癌症的方法。

背景技术

转移过程与超过90％的由癌症导致的死亡有关，也代表了肿瘤学的主要挑战。原发性疾病相当容易接受手术和/或放射疗法，对化学疗法也呈现出可接受的反应，且预后较好；而癌细胞的转移性播散与手术和放射疗法的禁忌症有关，尤其对化学疗法有抵抗，且预后更差。

近年来，癌细胞转移已经被确定为一个逐步的过程，在这个过程中，具有侵略性的肿瘤细胞获得侵入周围基质和组织，内渗到血流中并存活下来，以及外渗到远端组织并产生微转移的能力。通常肿瘤细胞从原发灶进行播散有两种主要途径，即转移性肿瘤细胞通过血液和淋巴管的系统播散，以及通过转移性肿瘤细胞的释放或迁移/入侵至周围环境的局部区域性播散。从原发性肿瘤传播到血液中的肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞(CTC)，并且他们也是肿瘤转移的主要原因。一致认为，通过血液和淋巴管播散时，肿瘤细胞必须获得一种能够迁移和侵入周围基质(上皮细胞到间叶细胞的转变)的侵略性的表型；通过吸引内皮细胞和产生新的血管从而刺激血管生成，其中，这些新血管不仅能为肿瘤细胞提供营养，并且能为其播散产生通路；然后，肿瘤细胞侵入新的血管(内渗)并扩散到其他组织位点，在此肿瘤细胞能附着并穿出血管壁(外渗)；最后，这些转移性肿瘤细胞能够建立生态位并产生能发展为转移病灶的微转移。整个转移过程效率非常低但具有巨大的致命性。另外，肿瘤播散也可通过细胞迁移和侵入周围基质和组织产生，如在卵巢癌中，转移性细胞通过进入腹水并在腹膜和易于接近腹膜腔的器官上种植，使得肿瘤细胞暴露并释放到腹膜腔。

分子和细胞基础决定转移的过程，表明了原发性肿瘤和环境之间的紧密的“对话”(Sleeman,JPetal.,SeminCancerBiol.2012Jun；22(3):174-86)。组织特异性转移(Nguyenetal.,NatRevCancer.2009；9(4):274-84)和转移前生态位(Psaila&Lyden,NatRevCancer.2009；9(4):285-93)这两个概念开始表明了肿瘤在决定最合适定植位点方面起到的积极的作用：从肿瘤和环境中发出的信号可以支配对目标组织的重塑，从而为从原发病灶播散来的肿瘤细胞提供有利的接收位点。

发明内容

本发明的目的是通过干扰肿瘤细胞、尤其是转移性肿瘤细胞和宿主之间的联系，从而调节转移性播散的模式。在某些实施方式中，本发明可以通过物理方式捕获肿瘤细胞和/或为肿瘤细胞归巢提供优选位点来实施。

根据第一方面，本发明提供了一种调节肿瘤细胞播散的药剂，用于治疗和/或预防癌症。

本发明还提供了一种调节肿瘤细胞播散的药剂在治疗和/或预防癌症方面的用途。

本发明还进一步提供了一种调节肿瘤细胞播散的药剂在制备用于治疗和/或预防癌症的药物方面的用途。

优选地，调节肿瘤细胞播散的药剂用于调节转移性肿瘤细胞的播散。优选地，该药剂用于治疗和/或预防转移性癌症。

用于调节肿瘤细胞播散的药剂可以干扰肿瘤细胞播散的自然过程，优选地，可以调节肿瘤细胞的行为使其被吸引或被捕获到特殊的位点，优选是调节肿瘤细胞播散的药剂所处的位置。

用于调节肿瘤细胞播散的药剂可以是一种对肿瘤细胞、尤其是转移性肿瘤细胞的捕获剂和/或一种化学引诱物。该转移性肿瘤细胞可以是循环肿瘤细胞，播散性肿瘤细胞，或任何从原发灶播散的细胞。

调节肿瘤细胞播散的药剂可以是一种捕获剂，用来捕获或诱捕肿瘤细胞尤其是转移性肿瘤细胞，如循环肿瘤细胞、播散性肿瘤细胞，或任何从原发性肿瘤播散的细胞。

该捕获剂可以通过如黏附于肿瘤细胞来直接调节对肿瘤细胞的捕获，或通过提高肿瘤细胞对宿主特定位点的黏附性来对捕获肿瘤细胞产生间接影响。

本发明使用的捕获剂可以是一种能够物理地捕获和诱捕肿瘤细胞的材料，也可以是一种肿瘤细胞能黏附于其上的黏附材料。

该捕获剂可以通过为转移性肿瘤细胞提供喜欢附着和锚定的基质来捕获/诱捕细胞。该基质可为一种固体二维或三维聚合物表面、化学修饰的表面、花纹表面、凝胶、或水凝胶等，在这些基质上肿瘤细胞能够产生粘附性结构，如黏着斑、紧密连接、锚定连接、细胞间隙连接等。