[发明专利]结合EGFR和C-MET III型纤连蛋白域的分子

权利要求书

1.一种分离的包含FN3域的双特异性分子，其包含第一III型纤连蛋白(FN3)域和第二FN3域，其中所述第一FN3域特异性地结合表皮生长因子受体(EGFR)并阻碍表皮生长因子(EGF)结合于EGFR，并且所述第二FN3域特异性地结合肝细胞生长因子受体(c-Met)并阻碍肝细胞生长因子(HGF)结合于c-Met，其中所述第一FN3域和所述第二FN3域包含以下的氨基酸序列：

a) 分别SEQ ID NO: 27和32；

b) 分别SEQ ID NO: 27和40；或

c) 分别SEQ ID NO: 107和41。

2.根据权利要求1所述的双特异性分子，其中所述第一FN3域和所述第二FN3域通过接头偶联。

3.根据权利要求2所述的双特异性分子，其中所述接头包含以SEQ ID NO: 78-84或SEQID NO: 224中的一个示出的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的双特异性分子，其偶联至半衰期延长部分。

5.根据权利要求4所述的双特异性分子，其中所述半衰期延长部分为结合白蛋白的分子、聚乙二醇(PEG)、白蛋白、白蛋白变体，或免疫球蛋白的Fc区的至少一部分。

6.根据权利要求5所述的双特异性分子，其中所述半衰期延长部分为SEQ ID NO: 189的白蛋白变体。

7.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1-6中任一项所述的双特异性分子。

8.一种载体，其包含权利要求7所述的多核苷酸。

9.一种分离的宿主细胞，其包含权利要求8所述的载体。

10.一种制备双特异性分子的方法，其包括在使得所述双特异性分子得以表达的条件下温育权利要求9所述的分离的宿主细胞，以及纯化所述双特异性分子。

11.一种药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项所述的双特异性分子和药学上可接受的载体。