[发明专利]涉及粘液素的疾病治疗

权利要求书

1.组合物，其包含：

菠萝蛋白酶中的一种或多种化合物，或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药；和

至少一种粘液溶解剂，或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种粘液溶解剂为式(Ⅰ)的化合物：

或该化合物的代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中

L¹-L⁶独立地选自CR⁵R⁶、S、O、CO、N(R⁷)CO和NR⁸；

Z¹和Z²独立地选自O、S、Se和NR⁹；

Y¹和Y²独立地选自O和S；

X选自NR¹⁰、O和S；

R¹-R¹⁰独立地选自H、烃基、芳基和杂芳基；并且

p-u独立地选自0-20。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种粘液溶解剂为式(Ⅰa)的化合物：

或该化合物的代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R¹、Y¹、X、L⁵和t根据权利要求1来定义。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种粘液溶解剂为N-乙酰半胱氨酸：

或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，还包含至少一种其它生物活性化合物，或其代谢物、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述生物活性化合物选自化疗剂、N-糖基化抑制剂、甲硅烷基转移酶抑制剂、多药物转运抑制剂、NSAID、抗生素和抗炎剂中的任何一种。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述生物活性剂为化疗剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述化疗剂为顺铂。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为协同组合。

10.根据权利要求1-4的任一项权利要求中的菠萝蛋白酶中的一种或多种化合物，至少一种粘液溶解剂，以及任选的根据权利要求5-8的任一项中的至少一种生物活性化合物的组合制剂，用于在治疗中同时、分别或依次使用。

11.用作药物的根据权利要求1-9中任一项所述的组合物。

12.用于治疗一种或多种涉及粘液素的疾病或用于治疗一种或多种涉及血栓的疾病的根据权利要求1-9中任一项所述的组合物。

13.权利要求1-9中任一项所述的组合物在制备用于治疗一种或多种涉及粘液素的疾病或用于治疗一种或多种涉及血栓的疾病的药物中的用途。

14.治疗一种或多种涉及粘液素的疾病或治疗一种或多种涉及血栓的疾病的方法，所述方法包括对有需要的患者施用治疗有效量的权利要求1-9任一项所述的组合物。

15.根据权利要求12所述的组合物、根据权利要求13所述的用途或根据权利要求14所述的方法，其中所述涉及粘液素的疾病选自癌症、腹膜假粘液瘤、胶耳、囊胞性纤维症、痰滞留、胸腔感染和与胆/胰腺支架有关的粘液，并且其中所述涉及血栓的疾病选自血友病、心肌梗塞、冠状动脉疾病、中风、大块肺栓塞和急性肢体缺血、支架相关的血栓形成或关节血肿。

16.根据权利要求15所述的组合物、用途或方法，其中所述癌症选自肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、阑尾的癌症和卵巢癌。

17.根据权利要求15所述的组合物、用途或方法，其中所述癌症为印戒细胞癌。

18.使用根据权利要求1-9任一项所述的组合物从有需要的患者中去除粘液素的方法。