[发明专利]用端粒酶抑制剂治疗细胞增殖性病症的诊断标志物

权利要求书

1.一种选择会受益于端粒酶抑制剂治疗的诊断有或怀疑具有癌症的个体的方法，该方法包括：

a.通过分析来自该个体的生物学样品中存在的癌细胞中端粒核酸的相对长度测定相对端粒长度；并

b.在确定来自该个体的生物学样品中存在的癌细胞中的平均相对端粒长度在自一种或多种已知标准品测定的相对端粒长度范围的第50个百分位数或更小中时，选择会受益于端粒酶抑制剂治疗的个体。

2.一种治疗诊断有或怀疑具有癌症的个体的方法，该方法包括：

a.通过分析来自该个体的生物学样品中存在的癌细胞中端粒核酸的相对长度测定相对端粒长度；

b.在确定来自该个体的生物学样品中存在的癌细胞中的平均相对端粒长度在自一种或多种已知标准品测定的相对端粒长度范围的第50个百分位数或更小中时，选择会受益于端粒酶抑制剂治疗的个体；并

c.对该个体施用治疗有效量的端粒酶抑制剂。

3.一种治疗诊断有或怀疑具有癌症的个体的方法，该方法包括：在确定来自该个体的生物学样品中存在的癌细胞中的平均相对端粒长度在自一种或多种已知标准品测定的相对端粒长度范围的第50个百分位数或更小中时，对该个体施用治疗有效量的端粒酶抑制剂。

4.权利要求2的方法，其中所述端粒酶抑制剂包含寡核苷酸。

5.权利要求4的方法，其中所述寡核苷酸与端粒酶的RNA组分互补。

6.权利要求5的方法，其中所述寡核苷酸的长度是10-20个碱基对，且包含至少一个N3’→P5’硫代氨基磷酸酯核苷间连接。

7.权利要求5的方法，其中所述端粒酶抑制剂是伊美司他(Imetelstat)。

8.权利要求1的方法，其中所述癌症是实体瘤。

9.权利要求1的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上胃肠道癌、胃癌、胆囊癌、卵巢癌、成胶质细胞瘤、肉瘤或血液学癌症。

10.权利要求2的方法，其中与药学可接受赋形剂一起施用所述端粒酶抑制剂。

11.权利要求1的方法，其进一步包括对该个体施用治疗有效量的一种或多种别的癌症治疗剂。

12.权利要求1的方法，其中通过qPCR、telo-FISH、或Southern印迹测定平均端粒长度。

13.权利要求1的方法，其中所述个体是人。

14.权利要求1的方法，其中所述一种或多种已知标准品是经表征的细胞系。

15.权利要求14的方法，其中所述细胞系选自下组：M14细胞、A549细胞、SK-5细胞、和Ovcar5细胞。

16.权利要求14的方法，其中所述经表征的细胞系选自代表权利要求1的生物学样品的类型的细胞系。

17.权利要求16的方法，其中所述经表征的细胞系是非小细胞肺癌细胞系、肝细胞细胞系、或卵巢细胞系。

18.权利要求1的方法，其中所述一种或多种已知标准品是自来自多个个体的多个天然发生肿瘤建立的端粒长度范围。

19.权利要求18的方法，其中所述来自多个天然发生肿瘤的癌细胞是与来自所述个体的生物学样品中存在的癌细胞属于相同类型的。

20.权利要求1的方法，其中确定所述生物学样品中存在的癌细胞中的端粒长度在所述端粒长度范围的第40个百分位数、第35个百分位数、第30个百分位数、第25个百分位数、第20个百分位数、第15个百分位数、第10个百分位数、第5个百分位数、或更小中。