[发明专利]对麸质不耐受以及相关病症的治疗

说明书

本文提供一种包含猪笼草蛋白酶或其衍生物的组合物、食品以及使用猪笼草蛋白酶或其衍生物调节麸质不耐受以及诸如乳糜泻之类的相关病症的方法。

技术领域

本发明提供用于治疗麸质不耐受以及相关病症(例如，乳糜泻)的组合物、食物和方法。

背景技术

在麸质不耐受的个体体内，对含有麸质的小麦、大麦、黑麦以及可能的燕麦的消化可能会引起异常自体免疫反应，例如，乳糜泻、小麦过敏症和疱疹样皮炎。麸质是富含谷氨酰胺和脯氨酸的谷蛋白和醇溶蛋白分子的混合物。大多数具有异常自体免疫反应的个体表达人白细胞抗原(HLA)DQ2或DQ8分子。自体免疫反应引起小肠粘膜绒毛萎缩的发生，并伴有隐窝肥大和粘膜炎症。乳糜泻的症状可因个体差异而不同并且所述症状可包括疲劳、慢性腹泻、便秘、营养素吸收不良、体重降低、腹胀、贫血中的一种或多于一种并且大大提高发展成骨质疏松和肠恶性肿瘤(淋巴瘤和癌)的风险。

治疗麸质不耐受通常涉及终生严格的不含麸质的膳食。然而，不含麸质的膳食并不方便，会受到限制并且麸质很难避免。因此，本领域亟需对麸质不耐受的备选治疗方法。

发明内容

本发明涉及如下发现：酶猪笼草蛋白酶具有较高的裂解蛋白质和寡肽(包括麸质)的蛋白水解活性，尤其是在低pH(例如，约2-3)条件下。猪笼草蛋白酶(EC 3.4.23.12)是起源于植物的天冬氨酸蛋白酶，该天冬氨酸蛋白酶可从多种植物来源中分离或浓缩，所述植物例如猪笼草(肉食性猪笼草植物，carnivorous pitcher plant)的猪笼草分泌物，在热带地区通常称为瓶子草(monkey cups)。等人的文章“Digestive Enzymes Secretedby the Carnivorous Plant Nepenthes macferlanei L.”，Planta(Berl.)119,39-46(1974)。在本领域中目前已发现猪笼草蛋白酶的活性比胃蛋白酶(EC 3.4.23.1)的活性高约1000倍，胃蛋白酶是存在于人类胃部的酶，其部分负责将食物蛋白质降解成肽。目前已发现，猪笼草蛋白酶具有比胃蛋白酶高得多的松弛的特异性(relaxed specificity)，其裂解除了G,S,T,V,I和W之外的大部分氨基酸残基之后的位点。值得注意的是，猪笼草蛋白酶裂解K,R和P之后的位点。通过比较，胃蛋白酶对疏水残基F,L和M表现出高效裂解，但是对P,H,K和R之后的位点的裂解基本被禁止。

麸质不耐受以及相关病症和症状，例如乳糜泻和/或疱疹样皮炎，由患者对小肠粘膜内的麸质的异常免疫反应引起。一些麸质成分耐受胃肽酶和胰腺肽酶的裂解，所述胃肽酶和胰腺肽酶例如胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶，等等。虽然不受任何理论的限制，本发明涉及在麸质到达患者的肠道之前由猪笼草蛋白酶将麸质降解成无毒肽，从而降低进入小肠的毒性麸质蛋白质或肽的水平。因为猪笼草蛋白酶是酸稳定的，所以其与胃部pH具有相容性并且其消化麸质，从而调节患者的麸质不耐受或相关病症或症状。

考虑到猪笼草蛋白酶在低pH条件下具有高活性和宽活性谱，猪笼草蛋白酶尤其在胃部消化麸质蛋白质方面有用。将麸质降解为无毒肽也称为麸质的解毒。

一方面，本发明提供一种调节具有麸质不耐受的患者体内的麸质不耐受的方法，所述方法包括将有效量的猪笼草蛋白酶或其衍生物给药于所述患者。

在一种实施方式中，猪笼草蛋白酶或其衍生物作为食品添加剂施用，这样，猪笼草蛋白酶或其衍生物与含有麸质的食品结合以调节或抑制与麸质不耐受有关的病症。猪笼草蛋白酶或其衍生物可单独使用或与一些食物联合使用。

另一方面，本发明提供一种调节患者体内由麸质不耐受介导的病症的方法，所述方法包括将有效量的猪笼草蛋白酶或其衍生物给药于所述患者。仅举例而言，这些病症包括乳糜泻、小麦过敏症、麸质敏感和/或疱疹样皮炎。

在任何事件中，猪笼草蛋白酶或其衍生物可在食用含有麸质或怀疑含有麸质的食物之前给药于患者、在食用含有麸质或怀疑含有麸质的食物的同时给药于患者或在食用含有麸质或怀疑含有麸质的食物之后立刻给药于患者。