[发明专利]编码具有人独特型的啮齿动物抗体的多核苷酸以及包含所述多核苷酸的动物

权利要求书

1.一种嵌合多核苷酸，其包含至少一个人免疫球蛋白(Ig)连接(J)区基因、Ig恒定区基因和大鼠3’增强子，其中所述大鼠3’增强子包括如SEQ ID NO:1所示的序列。

2.如权利要求1所述的嵌合多核苷酸，其还包含至少一个人Ig可变(V)区基因和/或人Ig多样性(D)区基因。

3.如权利要求1或2所述的嵌合多核苷酸，其中所述恒定区基因选自由人恒定区基因和大鼠恒定区基因组成的组。

4.如权利要求3所述的嵌合多核苷酸，其中所述恒定区基因包括大鼠恒定区基因。

5.如权利要求3所述的嵌合多核苷酸，其中所述恒定区基因包括选自由Cμ和Cγ组成的组的恒定区基因。

6.如权利要求1或2所述的嵌合多核苷酸，其包含与细菌人工染色体(BAC)Annabel或其部分基本同源的核酸序列。

7.如权利要求2所述的嵌合多核苷酸，其中所述人Ig V区包含至少一个可从BAC6-V_H3-11和/或BAC3分离的人V区基因。

8.如权利要求1或2所述的嵌合多核苷酸，其以5’至3’的顺序包含核酸序列(a)和(b)：

(a)人Ig可变区，其包含可从BAC6-V_H3-11和/或BAC3分离的呈天然构型的人V区基因；和

(b)人Ig连接区，其包含可从细菌人工染色体(BAC)Annabel分离的呈天然构型的人J区基因。

9.如权利要求2所述的嵌合多核苷酸，其以5’至3’的顺序包含以下的(a)-(e)：

(a)人免疫球蛋白可变区，

(b)人免疫球蛋白多样性区，

(c)人免疫球蛋白连接区，

(d)免疫球蛋白恒定区，和

(e)大鼠3’增强子。

10.如权利要求9所述的嵌合多核苷酸，其包含与如SEQ ID NO:2所示的核酸序列基本同源的核酸序列。

11.如权利要求9所述的嵌合多核苷酸，其包含与如SEQ ID NO:11所示的核酸序列基本同源的核酸序列。

12.如权利要求2所述的嵌合多核苷酸，其中所述V、D、J区基因重排并形成编码重链可变结构域的完整外显子。

13.一种啮齿动物细胞，其包含如前述权利要求中任一项所述的嵌合多核苷酸。

14.如权利要求13所述的啮齿动物细胞，其还包含编码功能性免疫球蛋白的多核苷酸，所述多核苷酸包含V、J和恒定区基因以及与选自由SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:7组成的组的核酸序列基本同源的核酸序列。

15.一种产生转基因啮齿动物的方法，其包括从活的啮齿动物生殖细胞衍生出转基因啮齿动物，所述啮齿动物生殖细胞具有重链免疫球蛋白基因座，所述重链免疫球蛋白基因座包含与编码啮齿动物重链恒定区和大鼠3’增强子的DNA连接的人未重排的重链可变区基因区段，所述大鼠3’增强子包括如SEQ ID NO:1所示的序列，其中所述重链免疫球蛋白基因座不包含人免疫球蛋白恒定区基因，并且其中所述啮齿动物是小鼠或大鼠。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述人未重排的重链可变区基因区段包含在大于170kb的DNA片段上。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述人未重排的重链可变区基因区段包含在大于180kb的DNA片段上。