[发明专利]用于改善角蛋白表面的细胞中的选择性分解代谢和活力的方法和组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年1月07日提交的美国临时申请号61/749,633的优先权。

技术领域

本发明处于增强皮肤细胞中的选择性分解代谢(catabolysis)的用于施用于皮肤的组合物的领域中。

发明背景

众所周知，应激和环境侵害因素诸如UV光、污染和香烟烟雾可对皮肤非常有害，并且加速衰老的出现。暴露于应激和环境侵害因素经常引起对细胞DNA、线粒体和细胞蛋白、脂质和组织的损害。细胞内发现的受损细胞物质，例如，细胞质或细胞器碎片可以通过阻止其正常代谢过程对细胞施加毒性作用。

健康细胞具有正常的清洁过程，其消除受损的细胞材料和碎片。此类解毒经常通过被称为自体吞噬的吞噬过程发生，其中细胞碎片被吞噬在液泡内，并且用细胞酶诸如溶菌酶降解。自体吞噬和皮肤细胞中自体吞噬活化的机制描述于美国专利公开号2011/0243983 A1，其以其整体通过引用并入本文。存在很大兴趣配制皮肤处理组合物以含有刺激细胞自体吞噬的成分，因为细胞自身清洁和解毒碎片的能力得到改善，所述碎片否则妨碍健康的代谢功能。通过自体吞噬的清洁为细胞功能生成新的能量来源，因为降解产物释放可以由细胞再循环的构建块(building blocks)，诸如氨基酸。改善的细胞代谢功能进而意指改善的细胞健康和长寿，和对衰老的不期望的副作用(诸如细纹、皱纹、皮肤斑驳、色素沉着、松弛等)的更大抗性。

已知DNA修复酶以各种方式修复DNA。此类酶通常根据修复的DNA碱基诱变损伤的类型分类。

已经发现，DNA修复酶和自体吞噬活化剂的组合最意料之外地将有利地影响正常细胞清洁过程，促进细胞的健康和长寿，且最大限度地减少皮肤上的环境、UV光、污染和其它环境损害的不利影响。

因此，感兴趣的是，通过用刺激自然细胞修复过程的成分处理它们通过，例如，消除细胞碎片和毒素，最大限度地增加细胞健康和细胞(特别是皮肤细胞诸如角化细胞或成纤维细胞)的长寿，并且另外，通过确保解毒机制的最大数量是可操作的而最大限度地增加此类细胞解毒的有效性。还感兴趣的是，刺激解毒过程，其中细胞碎片和毒素的降解导致产生可以被细胞再循环的氨基酸或其它生物分子。

因此，有必要通过刺激细胞中的选择性分解代谢而最大限度地增加细胞的健康和长寿，使得去除细胞碎片和毒素且可以再循环此类降解的副产物。更优选地，选择性分解代谢是由于增强自体吞噬活性和促进使用DNA修复酶的DNA修复。

已经发现，含有至少一种自体吞噬活化剂和至少一种DNA修复酶的组合物用于选择性细胞分解代谢，即，通过将废产物降解为在正常代谢功能中可由细胞再循环和使用的分子而清洁细胞的毒性废产物。

发明概述

本发明涉及用于处理角蛋白表面以刺激选择性分解代谢的组合物，其包含至少一种自体吞噬活化剂和至少一种DNA修复酶。

本发明进一步涉及通过将包含至少一种自体吞噬活化剂和至少一种DNA修复酶的组合物施用于角蛋白表面而刺激此类表面的细胞中的选择性分解代谢的方法。

详述

I. 定义

本文提及的所有百分率是重量百分率，除非另有说明。

本文提及的所有文件都以其整体通过引用并入。

“自体吞噬”意指细胞通过在碎片周围形成膜、将其与细胞的剩余部分分离、且将形成的液泡与细胞溶酶体接合而自身清洁毒素和碎片的过程，所述细胞溶酶体是含有酸性水解酶的细胞器，所述酸性水解酶降解液泡中发现的细胞碎片和废物。

“自体吞噬活化剂”意指刺激正常细胞自体吞噬过程的成分。

“CLOCK基因活化剂”意指活化角化细胞中存在的一种或多种CLOCK基因的成分。

术语“DNA修复酶”意指可操作修复DNA碱基诱变损伤的酶。此类酶经常通过其修复的DNA损伤的类型分类，例如，BER(碱基切除修复)酶、核苷酸切除修复(NER)酶；错配修复(MMR)酶；DNA解旋酶；DNA聚合酶等。例如，突变诸如8-氧代-7,8-二氢-2’-脱氧鸟苷可以通过OGG1(8-氧代鸟嘌呤糖基化酶)修复；可以通过(核苷酸切除修复(NER)光解酶)修复的T-T二聚体；6-4光产物(其可以通过NER修复)；和06-甲基鸟嘌呤(其可以通过06-烷基鸟嘌呤转移酶(AGT)修复)。