[发明专利]抗VEGF抗体及其用途

权利要求书

1.参照抗VEGF抗体或参照抗体的抗VEGF结合片段的变体，

其中所述参照抗体包含VEGF重链可变区和VEGF轻链可变区，所述VEGF重链可变区包含具有SEQ ID NO:3(CDR-H1)、SEQ ID NO:4(CDR-H2)和SEQ ID NO:5(CDR-H3)的氨基酸序列的CDR，并且所述VEGF轻链可变区包含具有SEQ ID NO:6(CDR-L1)、SEQ ID NO:7(CDR-L2)和SEQ ID NO:8(CDR-L3)的氨基酸序列的CDR，

其中，在所述变体中CDR-H1中的Kabat 28是G或Y，

其中所述变体相较于所述参照抗体的CDR，任选地包含选自表6、7、8、9、19、12-1至12-9、13-16、21、22和24-26的一个或多个中的一种或多种另外的CDR置换或置换的组合，并且

其中所述变体的6个CDR相较于所述参照抗体的CDR序列，总共具有多至17个的氨基酸置换。

2.参照抗VEGF抗体或参照抗体的抗VEGF结合片段的变体，

其中所述参照抗体包含VEGF重链可变区和VEGF轻链可变区，所述VEGF重链可变区包含具有SEQ ID NO:3(CDR-H1)、SEQ ID NO:4(CDR-H2)和SEQ ID NO:5(CDR-H3)的氨基酸序列的CDR，并且所述VEGF轻链可变区包含具有SEQ ID NO:6(CDR-L1)、SEQ ID NO:7(CDR-L2)和SEQ ID NO:8(CDR-L3)的氨基酸序列的CDR，

其中，在所述变体中：

a.CDR-H1中的Kabat 28是G或Y并且CDR-H1中的Kabat 31是Y；

b.CDR-H1中的Kabat 28是G或Y并且CDR-H3中的Kabat 97是F；

c.CDR-H1中的Kabat 28是G或Y并且CDR-H3中的Kabat 100a是Q或A或G或T；

d.CDR-H1中的Kabat 31是Y并且CDR-H3中的Kabat 97是F；

e.CDR-H1中的Kabat 31是Y并且CDR-H3中的Kabat 100a是Q或A或G或T；

f.CDR-H3中的Kabat 97是F并且CDR-H3中的Kabat 100a是Q或A或G或T；

g.CFR-H1中的Kabat 28是G，CDR-H1中的Kabat 31是Y，并且CDR-H3中的Kabat 100a是Q或A或G或T；

其中所述变体相较于所述参照抗体的CDR，任选地包含选自表6、7、8、9、19、12-1至12-9、13-16、21、22和24-26的一个或多个中的一种或多种另外的CDR置换或置换的组合，并且

其中所述变体的6个CDR相较于所述参照抗体的CDR序列，总共具有多至17个的氨基酸置换。

3.参照抗VEGF抗体或参照抗体的抗VEGF结合片段的变体，

其中所述参照抗体包含VEGF重链可变区和VEGF轻链可变区，所述VEGF重链可变区包含具有SEQ ID NO:3(CDR-H1)、SEQ ID NO:4(CDR-H2)和SEQ ID NO:5(CDR-H3)的氨基酸序列的CDR，并且所述VEGF轻链可变区包含具有SEQ ID NO:6(CDR-L1)、SEQ ID NO:7(CDR-L2)和SEQ ID NO:8(CDR-L3)的氨基酸序列的CDR，

其中，在所述变体中：

a.CDR-H1中的Kabat 28是G或Y或T；

b.CDR-H1中的Kabat 31是Y；

c.CDR-H3中的Kabat 97是F或H；并且

d.CDR-H3中的Kabat 100a是Q或A或G或T；

其中所述变体相较于所述参照抗体的CDR，任选地包含选自表6、7、8、9、19、12-1至12-9、13-16、21、22和24-26的一个或多个中的一种或多种另外的CDR置换或置换的组合，并且

其中所述变体的6个CDR相较于所述参照抗体的CDR序列，总共具有多至17个的氨基酸置换。