[发明专利]1-([1,3]二氧戊环-4-基甲基)-1H-吡唑-3-胺的制备方法

权利要求书

1.一种制备以下式的化合物的方法

其中R¹和R²独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-6烯基，或苯基；其中C_1-6烷基、环烷基、C_3-6烯基或苯基能任选地被卤素、羟基、C_1-6烷氧羰基或苯基取代；或者R¹与R²连同它们所连接的碳原子共同形成C_3-7环烷基；所述方法包括以下步骤：

a)对3-氨基吡唑进行保护，形成式(II)的化合物：

其中R³是C_1-6烷基、环烷基或苯基；

b)对式(II)的经保护的3-氨基吡唑进行1-取代，形成式(III)的化合物：

c)式(III)的经保护的3-氨基吡唑在碱性条件下水解形成式(I)的化合物：

2.如权利要求1所述的方法，该方法用于制备式(Ia)的化合物：

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述式(1)或式(Ia)的化合物是1-((R)-2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基甲基)-1H-吡唑-3-胺

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中于20-100℃的反应温度下利用羧化剂进行步骤a)。

5.如权利要求4所述的反应，其中所述反应在选自四氢呋喃、乙酸、水、乙酸异丙酯或乙酸乙酯的溶剂中进行。

6.如权利要求4或5所述的反应，其中所述羧化剂是乙酸酐、乙酰氯、苯甲酸酐、苯甲酰氯或三甲基乙酰氯。

7.如权利要求4-6中任一项所述的反应，其特征在于所述反应温度在40-80℃之间。

8.如权利要求1-7中任一项所述的反应，其中于70-150℃的温度下在含有碱和锂盐添加剂的有机溶剂中利用烷基化试剂进行步骤b)。

9.如权利要求8所述的反应，其中在步骤b)中使用的溶剂是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜。

10.如权利要求8或9所述的反应，其中步骤b)中的碱是钠醇盐、锂醇盐或钾醇盐。

11.如权利要求8-10中任一项所述的反应，其中所述在步骤b)中使用的锂盐是氯化锂、溴化锂或碘化锂。

12.如权利要求8-11中任一项所述的反应，其中步骤b)中的烷基化试剂是

其中R¹和R²如权利要求1或3中所定义；和

R⁴是氯、溴、碘或O-SO₂-R⁵，其中R⁵是C_1-6烷基、苯基或被一至三个独立选自C_1-6烷基、卤素或硝基的取代基取代的苯基。

13.如权利要求12所述的方法，其中步骤b)中的烷基化试剂是

其中R¹、R²和R⁴如权利要求12中所定义。

14.如权利要求8-13中任一项所述的方法，其中步骤b)中的反应温度在90-110℃之间。

15.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中于40-100℃的温度下在含有碱的溶剂中进行步骤c)。

16.如权利要求15所述的方法，其中在步骤c)中使用的溶剂是甲醇、乙醇、水或其混合物。

17.如权利要求15或16所述的方法，其中在步骤c)中使用的碱是氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾。

18.如权利要求15-17中任一项所述的方法，其中步骤c)的反应于60-80℃之间的温度下反应。