[发明专利]利用了HMGB1片段的新型心肌梗塞的治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有HMGB1的片段肽的心肌梗塞的新型治疗用药物组合物及其用途。

背景技术

因冠状动脉的闭塞导致心肌坏死的急性心肌梗塞是预后不良的疾病，是日本作为第2位死亡原因的心脏病的主要基础疾病。目前的治疗方法即急性期导管插入治疗、冠状动脉搭桥手术虽然有助于减轻心肌损害、降低死亡率，但存在着因中断的冠脉血流再通时产生的心肌损害(缺血再灌注损害)等问题，因此期待开发出进一步的治疗方法。

近年来，使用了动物模型的基础实验中报告了骨髄间充质干细胞移植通过移植细胞向心肌构成细胞直接分化引起的心肌再生、产生的细胞因子的旁分泌效应引起的左室重塑抑制来抑制心肌梗塞的发展，目前进行了各种施用途径下的自体细胞移植的临床试验。但是，作为自体细胞移植的问题，在细胞采集时对身体的负担、细胞培养中的费用/人手的问题、细胞移植之前需要时间方面等还有很多今后需要克服的课题。另一方面，近年来确认了，损伤组织将骨髄多能干细胞动员因子释放到血中、诱导损伤部组织再生的机制。利用了施用骨髄干细胞诱导因子所引起的生物体内损伤组织再生诱导机制的组织再生是以往没有的再生医疗的新概念，与使用了干细胞的细胞治疗相比，认为具有不需要人手且能够稳定供给，并且能够在损伤初期施用的优点。

在以前的研究中，本发明者们鉴定了HMGB1蛋白是一种新的骨髄多能干细胞动员因子。并确认了HMGB1是非组蛋白核蛋白的主要成分，同时从聚集于损伤部位的树状细胞、吞噬细胞或者坏死细胞被释放到细胞外而与各种疾病的关联。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2008/053892

专利文献2：WO2007/015546

专利文献3：WO2009/133939

专利文献4：WO2009/133940

专利文献5：WO2009/133940

专利文献6：WO2004/004763

专利文献7：WO2002/074337

非专利文献

非专利文献1：Bustin等、Mol Cell Biol、19：5237-5246、1999年

非专利文献2：Hori等、J.Biol.Chem.、270、25752-25761、1995年

非专利文献3：Wang等、Science、285：248-251、1999年

非专利文献4：Muller等、EMBO J、20：4337-4340、2001年

非专利文献5：Wang等、Science、285：248-251、1999年

非专利文献6：Germani等、J Leukoc Biol.、81(1)：41-5、2007年

非专利文献7：Palumbo等、J.Cell Biol.、164：441-449、2004年

非专利文献8：Merenmies等、J.Biol.Chem.、266：16722-16729、1991年

非专利文献9：Wu Y等、Stem cells、25：2648-2659、2007年

非专利文献10：Tamai等、Proc Natl Acad Sci U S A.、108(16)：6609-6614、2011年

非专利文献11：Yang等、J Leukoc Biol.、81(1)：59-66、2007年

发明内容

发明所要解决的课题

近年来，在脑梗塞等疾病中确认了，存在损伤的组织将骨髄多能干细胞动员因子释放到血中、由此来诱导该损伤部的组织再生这样的机制，并且该机制有助于防止损伤的进一步扩大。因此，本发明者们将开发使用了被鉴定为新的骨髄多能干细胞动员因子的HMGB1蛋白来源的片段肽的心肌梗塞的新型治疗剂作为本发明的课题。

用于解决课题的手段