[发明专利]抗人B7-H4抗体及其用途在审
| 申请号： | 201380066946.1 | 申请日： | 2013-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN104955475A | 公开（公告）日： | 2015-09-30 |
| 发明（设计）人： | 索罗蒙·兰格曼;琳达·刘;姚胜;陈列平;M·G·奥弗斯特里特 | 申请（专利权）人： | 艾普利穆恩公司;约翰霍普金斯大学 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;G01N33/68 |
| 代理公司： | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人： | 韩蕾;姚亮 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗人 b7 h4 抗体 及其 用途 | ||
1.一种分子，该分子包括抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的一个抗原结合片段，其中所述分子免疫特异性地结合到人B7-H4，并且其中所述抗原结合片段包括：
(1)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的一个轻链可变区，其中所述轻链可变区具有SEQ ID NO：18-23中任一个的氨基酸序列；以及
(2)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的一个重链可变区，其中所述重链可变区具有SEQ ID NO：24-29中任一个的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的分子，其中所述分子免疫特异性地结合到人B7-H4，该人B7-H4：
(I)排列于一个细胞的表面；
(II)以内源浓度排列于一个活细胞的表面；
(III)排列于一个活细胞的表面，并且调节B7-H4与其细胞受体之间的结合；
(IV)排列于一个活细胞的表面，并且抑制肿瘤相关巨噬细胞的免疫压制；
(V)排列于一个活细胞的表面，并且调节一个肿瘤相关巨噬细胞的活性；
(VI)排列于一个活肿瘤细胞的表面，并且抑制肿瘤介导的压制；或
(VII)排列于一个活肿瘤细胞的表面，并且引起肿瘤特异性的细胞溶解。
3.如权利要求1-2中任一项所述的分子，其中该分子包括
(1)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：19的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：24的一个重链可变区；
(2)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：19的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：26的一个重链可变区；
(3)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：19的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：28的一个重链可变区；
(4)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：19的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：29的一个重链可变区；
(5)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：20的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：26的一个重链可变区；
(6)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：20的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：28的一个重链可变区；
(7)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：20的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：29的一个重链可变区；
(8)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：22的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：24的一个重链可变区；
(9)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：22的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：26的一个重链可变区；
(10)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：22的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：28的一个重链可变区；
(11)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：22的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：29的一个重链可变区；
(12)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：23的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：26的一个重链可变区；
(13)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：23的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：28的一个重链可变区；或
(14)抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：23的一个轻链可变区，以及抗人B7-H4抗体6H3的一种人源化变体的、包括氨基酸序列SEQ ID NO：29的一个重链可变区。
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