[发明专利]6-氯-3-(苯基-d5)-茚-1-酮及其用途

权利要求书

1.一种具有结构(I)的化合物

2.一种用于产生化合物(I)的方法，其中经由3-溴-6-氯-茚-1-酮与芳基硼酸或芳基硼酸酯的反应获得化合物(I)。

3.根据权利要求2所述的方法，其中该芳基硼酸或芳基硼酸酯是4,4,5,5-四甲基-2-d₅-苯基-[1,3,2]二氧硼戊环。

4.如权利要求1或2所述的方法，该方法包括以下步骤

a)将2,2’-偶氮-双-异丁腈和N-溴代琥珀酰亚胺添加至包含6-氯-1-茚满酮的溶液中

b)将三乙胺添加至步骤a)的溶液中，以获得3-溴-6-氯-茚-1-酮

c)将3-溴-6-氯-茚-1-酮分离并与4,4,5,5-四甲基-2-d₅-苯基-[1,3,2]二氧硼戊环在适当的催化剂和碱的存在下发生反应，以获得化合物(I)。

5.如权利要求4所述的方法，其中在乙酸钯和三苯基膦的存在下进行步骤c)。

6.根据权利要求1所述的方法，该方法包括以下步骤

3.6-氯-3-(苯基-d₅)-1H-茚(IV)的合成，这是通过获得自单卤化的苯-d₅的有机金属种类与5-氯-1-茚满酮(V)之间的反应，随后脱水；

4.将6-氯-3-(苯基-d₅)-1H-茚(IV)反应为化合物(XIX)并且进一步将其氧化断裂，以获得化合物(I)。

7.根据权利要求6所述的方法，该方法包括以下步骤

a)6-氯-3-(苯基-d₅)-1H-茚(IV)的合成，这是通过溴苯-d₅、镁与5-氯-1-茚满酮之间的格氏反应，随后脱水；

b)步骤a)的6-氯-3-(苯基-d₅)-1H-茚与1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺发生反应，随后将形成的烯胺中间体(XIX)氧化断裂，以获得化合物(I)。

8.如权利要求6或7所述的方法，其中通过使用选自下组的氧化剂进行步骤b)中的氧化断裂，该组由以下各项组成：偏高碘酸钠、偏高碘酸钾、臭氧、重铬酸钾、重铬酸钠、单线态氧以及间氯过苯甲酸。

9.一种方法，该方法包括以下步骤

a)将如权利要求1所述的化合物(I)还原，以获得6-氯-3-(苯基-d₅)-1H-茚-1-醇(VIa)；

b)经由碱诱导的重排将化合物(VIa)转化为6-氯-3-(苯基-d₅)-茚满-1-酮(VIIIa)。

10.一种方法，该方法包括以下步骤

a)在对映选择性催化剂和还原剂的存在下，经由对映选择性还原将如权利要求1所述的化合物(I)转化为(S)-6-氯-3-(苯基-d₅)-1H-茚-1-醇(VII)

b)经由碱诱导的重排将化合物(VII)转化为(S)-6-氯-3-(苯基-d₅)-茚满-1-酮(IX)。

11.一种方法，该方法包括在适合的溶剂如乙酸乙酯中，在适合的催化剂如三(三苯基膦)氯化铑(I)的存在下，经由氢化来转化如权利要求1所述的化合物(I)，以获得6-氯-3-(苯基-d₅)-茚满-1-酮(VIIIa)。

12.一种方法，该方法包括在适合的催化剂如铑盐和手性膦配体以及适合的溶剂如乙酸乙酯的存在下，经由不对称氢化来转化如权利要求1所述的化合物(I)，以获得(S)-6-氯-3-(苯基-d₅)-茚满-1-酮(IX)。