[发明专利]用于首次免疫对象的疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及在首次免疫(naive)对象(例如儿童)中有效的经鼻施用的疫苗组合物。此外，所述疫苗组合物适合于在大流行期间对一般群体进行疫苗接种。

背景技术

目前，普遍使用的流感疫苗基于活病毒或灭活病毒，并且灭活病毒疫苗可基于完整病毒、“裂解(split)”病毒、亚单位蛋白或者基于纯化的表面抗原(包括血凝素和神经氨酸酶)。

已逐渐认识到了流感的社会经济影响及其在健康年幼儿童中的医疗负担。此外，儿童在大流行期间的流感发病率最高，并将社区中的流感病毒传播至其他风险群体。

因为健康年幼儿童没有充分发育的免疫系统，所以他们具有提高的流感感染风险。婴儿在其出生后前三个月易受在较年长个体中不常见的感染(如无乳链球菌(Streptococcus agalactiae))影响，并且婴儿在其出生后前几个月中依赖于母体抗体。婴儿不以与成人相同的方式对某些疫苗作出应答并且在约5岁之前都不能产生多糖抗原的有效抗体。免疫系统随儿童一起生长并发育，并且在青春期(性激素可负责儿童免疫系统完全成熟的时候)之前与成年人的免疫系统不完全相似。

美国免疫实践咨询委员会(American Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP)推荐每年对所有6至59月龄的儿童进行流感疫苗接种，原因是6至23月龄的儿童的流感相关住院治疗的风险是显著提高的，并且24至59月龄的儿童的流感相关门诊和急诊就诊的风险是提高的。对于季节性流感疫苗接种，该推荐延长至没有禁忌的≥6月龄的所有人。美国食品和药物管理局根据以下年龄范围对儿科亚群进行了分类。新生儿群体为从出生至1月龄。婴儿群体为1月龄至2岁。儿童群体为2岁至12岁。青少年群体为12岁至21岁。在欧洲，一些国家发布了与ACIP类似的推荐，但是关于年幼儿童的通用免疫的限制更多。欧洲药品管理局根据以下群体对儿科药品进行了分类。新生儿群体包括早产至足月产直至28天。婴儿群体为1月龄至23月龄。儿童群体为2岁至11岁。青少年为12岁至18岁。

研究显示，常规的肠胃外疫苗在未接触过抗原的(首次免疫)儿童(尤其是非常小的儿童)中诱导满意的保护性免疫的能力有限。ACIP推荐在首次免疫的非常年幼儿童中进行两剂量的疫苗接种方案，但是最近，这样的推荐延长至年龄大至8岁的儿童，原因是越来越多的证据表明在该群体中实现保护需要2剂量。

在大流行时期中，传播的流感病毒与来自之前流行的那些病毒相关。病毒在具有来自生命早期感染的不同水平免疫力的人群中蔓延。在通常2至3年的时期中，在称为抗原漂移(antigenic drift)的现象中的这种传播促进了对改变足以在一般群体中再次引起流行的新毒株的选择。漂移变体在任意一年中对不同的社区、地区、国家或大洲可具有不同影响，但是经过几年，其总体影响常常是相似的。典型的流感大流行使得肺炎和下呼吸道疾病的发生率提高，正如住院率和死亡率提高所证明的。

每隔不可预测的间隔，新型流感病毒通过被称为“抗原转变(antigenic shift)”的过程出现并且能够引起大流行。抗原转变是两种或更多种不同的病毒毒株组合以形成具有这两种或更多种原始毒株之表面抗原的混合物的新亚型。抗原转变是赋予表型改变的重配或病毒转变的具体情况。因此，当人群对其没有已有免疫力的新流感病毒出现时，则发生流感大流行。当抗原转变发生时，一般群体对于新病毒毒株将是首次免疫的。

抗原转变与抗原漂移形成对照，抗原漂移是已知流感毒株随时间发生的可导致免疫力丧失或疫苗错配的天然突变。所有类型的流感病毒中都会发生抗原漂移，包括甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒。但是，仅甲型流感病毒中发生抗原转变，原因是其不只是感染人。

在大流行期间，抗病毒药将不足以或不足够有效以覆盖处于潜在威胁生命的流感疾病风险下的个体的需求和数目。必需开发合适的疫苗以便在首次免疫对象中实现保护性抗体水平。