[发明专利]用于耐药性乳腺癌预后和治疗的作为新治疗助剂和生物标志物的miRNA

说明书

公开了使用微RNA(miRNA)来治疗癌症的方法和组合物。所述方法和组合物包含hsa‑miR‑204和hsa‑miR‑204的同源物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年11月16日提交的美国临时专利申请No.61/727,481的优先权权益，其通过引用以其整体并入本文。

说明书

发明背景

A.发明领域

本发明涉及微RNA(miRNA)用于治疗癌症的用途，以及这些组合物用于治疗癌症的用途。

B.相关领域描述

所有乳腺癌中大约15％至20％是三阴性乳腺癌(triple negative breastcancer，TNBC)。这些癌症通常表现出不同的、侵袭性转移方式。接受TNBC诊断的那些的预后通常是不良的，并且随之不成比例数目的乳腺癌死亡。虽然在TNBC疾病的早期阶段化学治疗响应率(response rate)更好，但是超过60％的TNBC患者发生化学抗性，这导致早期复发和缩短的存活。

miRNA是小的、非蛋白质编码RNA，其在基因调控中起着广泛作用。超过60％的人蛋白质编码基因的信使RNA可被miRNA靶向，其在许多人细胞类型中大量存在(Friedman等，2009)。人类基因组编码超过1000个miRNA(在曼彻斯特大学miRBase中列出了超过1000个智人(Homo sapiens)miRNA)。

发明内容

在一种情况下，公开了用于减少癌细胞生长的方法，所述方法包括向对象施用有效量的包含hsa-miR-204或其同源物的组合物，所述对象具有或疑似具有hsa-miR-204或其同源物表达降低或显著降低的癌细胞。在某些方面中，在所述对象的癌细胞中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)或埃兹蛋白是过表达或显著地过表达的，所述对象具有或疑似具有hsa-miR-204或其同源物表达降低或显著降低的癌细胞。

在一些实施方案中，所述对象是哺乳动物。在某些方面中，所述对象是人。所述对象可患有癌症，例如乳腺癌、卵巢癌或儿科肾肿瘤。在某些方面中，所述患者的乳腺癌细胞是三阴性乳腺癌(TNBC)细胞。在某些方面中，癌细胞生长是转移性的。

在一些实施方案中，所公开的用于减少癌细胞生长的方法还包括测定对象的细胞中hsa-miR-204或其同源物的水平。在一些相关的实施方案中，所公开的方法是用于鉴定可能从用于减少癌细胞生长的治疗受益的患者，所述方法包括测定所述对象的细胞中hsa-miR-204或其同源物的水平。

在某些方面中，通过使用基于定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)的方法或基于阵列杂交的方法来测定hsa-miR-204或其同源物的水平。在一些方面中，测定hsa-miR-204或其同源物的水平是测定从对象获得的血液样品中hsa-miR-204或其同源物的水平。在一些方面中，测定出从对象获得的血液样品中hsa-miR-204或其同源物的水平处于降低的水平。

在一些实施方案中，包含hsa-miR-204或其同源物的组合物配制成用于全身施用。在某些方面中，通过静脉内注射来施用该组合物。在某些另外的方面中，所述包含hsa-miR-204或其同源物的组合物还包含基于脂质的递送载剂(vehicle)或基于纳米颗粒的递送载剂。

在另一些实施方案中，还向对象施用包含第二活性剂的组合物。在另一些方面中，所述第二活性剂是细胞毒性化学治疗剂、纳米生物缀合物(nanobioconjugate)或者除了hsa-miR-204或其同源物之外的miRNA。在某些另外的方面中，所述细胞毒性化学治疗剂包括紫杉烷，并且在某些另外的方面中，所述紫杉烷是紫杉醇(paclitaxel)。