[发明专利]氟化壳聚糖衍生物

说明书

本申请要求于2012年12月12日提交的欧洲申请号12196744.2的优先权，为了所有的目的将此申请的全部内容通过引用结合在此。

技术领域

本发明涉及用氟聚醚链改性的多糖衍生物、其制造方法以及其用途。

背景技术

壳聚糖是聚-[1-4]-β-D-葡萄糖胺的常用名称。壳聚糖是可商购的并且化学衍生自壳质，壳质为一种聚-[1-4]-β-N-乙酰基-D-葡萄糖胺。壳质是在纤维素之后的第二最丰富的多糖并且广泛地在自然中发现，例如在真菌的细胞壁中，昆虫的外骨骼中并且，特别在甲壳类动物的外骨骼中发现。

壳聚糖是通过对壳质进行脱乙酰来生产的。脱乙酰程度可变化，但通常为至少60％。可商购的壳聚糖具有从60％至100％，典型从75％至95％的脱乙酰程度。

在本说明书范围内，可交换地使用术语“壳聚糖”和“聚-[1-4]-β-D-葡萄糖胺”来指代具有至少60％的脱乙酰程度的聚-[1-4]-β-D-葡萄糖胺。完全脱乙酰的壳聚糖含有具有式(I)的重复单元：

根据惯例，带有氨基-NH₂基团的碳原子被表示为“C-2位”，而式(I)中-CH₂OH基团的伯碳原子被表示为“C-6位”。相邻重复单元之间的键涉及如由标记[1-4]所表示的C-1和C-4位上的碳原子。依据C-1位上的-OH基团的取向(轴向的或平伏的)，该葡萄糖胺单元被定义为α-D-葡萄糖胺或β-D-葡萄糖胺。为了在式(I)中以及在随后的式中简单起见，这些单元将被描绘为β-D-葡萄糖胺单元，尽管本发明涵盖这两种构型。

壳聚糖经常以生物活性的、生物相容的以及可生物降解的材料形式用于医疗和药物应用中。另外，壳聚糖形成提供有高抗张强度的薄膜以及纤维。壳聚糖薄膜和涂层还提供有卓越的抵抗化学品以及生物制剂的渗透而同时维持对水蒸汽的渗透性的阻隔特性。

容易理解对壳聚糖及其衍生物中的一些目前有很大兴趣。

只有少数的含氟壳聚糖衍生物已在先前被披露。

FR 2640627(COMMISARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE)22.06.1990披露了壳聚糖或聚半乳糖胺与无水HF的反应以产生低聚糖或单糖，其中在C-2位上的-NH₂基团呈-NH₃(⁺)F(^-)的形式并且这些端部的吡喃葡萄糖基或吡喃半乳糖基单元在C-1位上具有C-F键。

US 6264929(WELLA AKTIENGESELLSHAFT)24.07.2001披露了用于处理毛发的组合物，这些组合物包括通过用具有下式的氟化酸中和具有碱性基团的聚合物(例如，壳聚糖)获得的产物：A-(CH₂)_x-(CF₂)_y-(CH₂)_z-B，其中x和z可独立地为从0至5的数字，y为从1至21的数字，A为一个酸性基团并且B为一个氟原子(那么z＝0)或酸性基团。

WO 2008/141452(RIVAL S.E.C.)27.11.2008披露了一种用于制备有机可溶的壳聚糖盐的方法，该方法包括使壳聚糖与一种具有至少3个氟原子的氟烷基羧酸或氟烷基磺酸反应。适合的酸的值得注意的实例为三氟乙酸或三氟甲磺酸。这些可溶的壳聚糖盐可作为中间体用于进一步转化壳聚糖主链。实例是使用叔丁基二苯基甲硅烷基三氟乙酸酯对C-6位上的-OH基团进行甲硅烷基化。

US 20030199687(MANSSUR YALPANI)23.10.2003披露了用作成像探针、诊断方法以及造影剂的氟化生物聚合物。披露了包括[1-4]-D-葡萄糖胺重复单元的生物聚合物，但是没有明确地描述包括在C-2位上具有-NH(氟聚醚)侧链的[1-4]-D-葡萄糖胺单元的聚合物。也没有披露所述化合物的制备。

现已发现含有结合到C-2位上的氮原子的氟聚醚链的壳聚糖衍生物可被制备并且提供有独特特性，这些特性使其在多种应用中是有用的。

发明描述

本发明的目的是一种聚-[1-4]-D-葡萄糖胺衍生物(在下文中称为“葡萄糖胺衍生物[A]”)，包括多个D-葡萄糖胺重复单元并且包括一个结合到这些D-葡萄糖胺重复单元的至少一个的C-2位上的氮原子的氟聚醚链。在一个优选方面，这些葡萄糖胺重复单元为β-D-葡萄糖胺单元。

葡萄糖胺衍生物[A]的特征在于以下事实，即，它包括具有式(Ia)的重复单元：