[发明专利]用于对抗黑色素瘤细胞的飞燕草素

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗恶性黑色素瘤的组合物，其包括

-由飞燕草素和硫代烷基醚-β-环糊精构成的络合物和/或

-飞燕草素或其盐类。

背景技术

恶性黑色素瘤亦称“黑色皮肤癌”，是一种色素细胞，即所谓的黑素细胞的恶行突变。这种癌症在早期就开始倾向于通过血液和淋巴循环系统扩散转移瘤。所述恶性黑色素瘤是可以治愈的，但前提是早期诊断并接受治疗。

除了放射治疗外，最重要的治疗方法是外科摘除肿瘤，尽管采用干扰素的单药治疗也用于治疗恶性黑色素瘤。同样公知的还有疫苗治疗，即使用肿瘤疫苗借助肿瘤疫苗接种进行主动免疫治疗，以刺激自体防御，从而有针对性地对抗癌症细胞。在此过程中，通过所用药的疫苗，如此地向防御细胞呈现肿瘤的特征(如所述肿瘤细胞生产的蛋白分子或者肿瘤细胞的细胞碎片)，从而使所述防御细胞将这些特征识别为异物，并攻击具有这些特征的自体细胞。

除了疫苗治疗外，化疗，即使用损伤或抑制(细胞抑制剂)肿瘤细胞的化学物质进行药物治疗的做法同样在实践中具有重要性。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效的药物，作为现有技术中公知的恶性黑色素瘤治疗方案的替代或补充。

本发明用以达成上述目的的解决方案为独立权利要求中所述的组合物和用途，其中从属权利要求中公开了本发明的有利实施方式。本发明的示例6-12中，有关本发明的组合物对黑色素瘤细胞和非癌症细胞以及细胞活力的作用的体外实验结果，证实了用以达成该目的的解决方案。

首先对本发明中所用的部分术语进行说明。

本发明的络合物或本发明的组合物用于治疗患有恶性黑色素瘤的对象或个体。“对象”一词包含活体动物和人。这种治疗的目的在于至少部分地杀死或中和肿瘤细胞。本发明中的“中和”和“杀死”指至少部分地破坏或溶解肿瘤细胞，或使其失活，或阻止其繁殖。

本发明涉及治疗患有恶性黑色素瘤的对象的方法，其中对所述对象使用了具有疗效剂量的本发明的组合物。其中尤其有利的是，一方面使用有效成分对抗黑色素瘤细胞，另一方面还可以使非癌症细胞的活力和增殖不受影响。

在本发明中，“治疗”一词指部分或完全达到下述结果：部分或彻底减轻病症；改善至少一种临床症状或与疾病相关的指标；延缓、抑制或防止病情进一步发展；或者部分或彻底延缓、抑制或防止疾病爆发或发展。待治疗的对象为人或动物，优选为哺乳动物。兽医治疗除了家畜或野生动物(如羊、猫、马、牛、猪)外，还包括实验室动物(如大鼠、小鼠、荷兰猪、猴子)的治疗。

“包括由飞燕草素和硫代烷基醚-β-环糊精构成的络合物和/或飞燕草素或其盐类的组合物”一词包含作为单一制剂的组合物，即不含其他治疗活性成分。作为替代方案，所述组合物可以包括至少另一治疗活性物质。本发明的组合物可以单独给药或与至少另一种治疗物质联用，以减轻恶性黑色素瘤的一种或多种症状。本发明的组合物可以同时与其他治疗物质进行给药，其中所述其他治疗物质可以是相同组合物的一部分或采用其他组合物。作为替代方案，可以在使用其他治疗物质之前或之后使用本发明的组合物。本发明的组合物可以通过与所述其他治疗物质相同或不同的给药方式进行给药。

所述另一治疗有效成分优选为一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand–TRAIL)。根据本发明的另一种优选实施方式，所述另一治疗有效成分选自由细胞抑制剂、干扰素(优选为α-和/或β-干扰素，更优选为α-2a和α-2b干扰素)，以及肿瘤疫苗所构成的组。后者可以结合TRAIL并与之联用。

尤其当其他器官中已形成转移瘤时，可以对单个转移瘤进行化疗和免疫治疗的组合以及放射治疗，以达到使肿瘤萎缩的目的。

在化疗中通常使用抑制健康和恶性细胞生长并刺激免疫系统的干扰素，尤其是白细胞(白血球)形成的IFN-α以及结缔组织细胞(纤维母细胞)形成的IFN-β。在癌症治疗中通常使用通过基因技术获得的纯干扰素，例如在德国被批准用于癌症治疗的α-2a干扰素和α-2b干扰素