[发明专利]前列环素类似物的合成方法

权利要求书

1.一种产生式I化合物或其医药上可接受的盐的方法，

该方法包括以下步骤：

i)使式9化合物与氧化剂在有机溶剂存在下反应以产生式10化合物

其中R¹是C_1-6烷基且该氧化剂包括MnO₂或戴斯-马丁过碘烷；

ii)使该式10化合物与式5化合物在碱及有机溶剂存在下反应以产生式11化合物，其中每一R²是独立地选自C_1-6烷基或苯基；及

iii)将该式11化合物转化成该式I化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤i)的该有机溶剂包括卤代有机溶剂。

3.如权利要求2所述的方法，其中该卤代有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿或其任一组合。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤ii)的该碱包括烷基锂试剂。

5.如权利要求4所述的方法，其中该烷基锂试剂是仲丁基锂。

6.如权利要求1所述的方法，其中步骤ii)的该有机溶剂包括戊烷、己烷、环己烷、庚烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二乙醚、石油醚、甲基-叔丁基醚或其任一组合。

7.如权利要求6所述的方法，其中步骤ii)的该有机溶剂包括甲基-叔丁基醚。

8.如权利要求1所述的方法，其进一步包括以下步骤：

iv)在甲醇存在下使式1a化合物回流以产生e.e.大于约98％的式1化合物；

v)使该式1化合物与SiCl(R²)₃在碱性条件下反应以产生式2化合物；

vi)使该式2化合物与1-TMS-1-丙炔反应以产生式3化合物；及

vii)将该式3化合物转化成式5化合物。

9.一种产生式I化合物或其医药上可接受的盐的方法，

该方法包括以下步骤：

viii)使式11化合物与氧化剂在有机溶剂存在下反应以产生式12化合物

其中R¹是C_1-6烷基，每一R²是独立地选自C_1-6烷基或苯基，且该氧化剂包括MnO₂；及

ix)将该式12化合物转化成该式I化合物。

10.如权利要求9所述的方法，其中这些式11及式12的化合物中的每一-OSi(R²)₃基团是独立地选自

11.如权利要求9所述的方法，其中步骤viii)的该有机溶剂包括卤代有机溶剂。

12.如权利要求11所述的方法，其中该卤代有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿或其任一组合。

13.如权利要求9所述的方法，其进一步包括以下步骤：

i)使式9化合物与氧化剂在有机溶剂存在下反应以产生式10化合物

其中R¹是C_1-6烷基且该氧化剂包括MnO₂或戴斯-马丁过碘烷；及

ii)使该式10化合物与式5化合物在碱及有机溶剂存在下反应以产生式11化合物

14.如权利要求13所述的方法，其中步骤ii)的该碱包括烷基锂试剂。

15.如权利要求14所述的方法，其中该烷基锂试剂是仲丁基锂。

16.如权利要求13所述的方法，其中步骤ii)的该有机溶剂包括戊烷、己烷、环己烷、庚烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二乙醚、石油醚、甲基-叔丁基醚或其任一组合。

17.如权利要求16所述的方法，其中步骤ii)的该有机溶剂包括甲基-叔丁基醚。