[发明专利]非马沙坦钾盐的一水合物晶体、其制备方法及包含其的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及非马沙坦(fimasartan)钾盐的一水合物晶体形式、其制备方法以及包含其的药物组合物，更特别地，本发明涉及非马沙坦钾盐的一水合物晶体形式、其制备方法及包含其的药物组合物，其对血管紧张素II受体具有拮抗性并且其形式使得可用于治疗由血管紧张素II受体引起的心血管疾病的非马沙坦钾盐化合物可在空气中稳定存在。

背景技术

非马沙坦，即血管紧张素II受体拮抗剂，已被批准用于治疗高血压，并且在Kanarb商品名下以60mg和120mg两种剂量市售，特别地，其活性成分是非马沙坦钾盐三水合物。

[式I]

非马沙坦是嘧啶酮化合物，其与对血管紧张素II受体有拮抗性的现存药物不同，并且被披露在国际专利申请PCT/KR1999/00198中，而且，韩国专利公布10-2001-0090193披露了用于制备非马沙坦的新方法。

此外，韩国专利公布10-2004-0032639披露了非马沙坦钾盐的三水合物的制备。

如韩国专利公布10-2004-0032639的实施例5和表1所披露的，当在60℃下干燥24小时时，非马沙坦钾盐的三水合物转化成脱水物的形式，其在被保持在室温下时缓慢地转化成三水合物，并且可以在具有高于预定值的高湿度的条件下更快速地转化成三水合物。

此外，根据干燥温度，在非马沙坦钾盐三水合物中出现结晶水的损失，导致含水量改变，并且需要额外的过程来制备在室温下更稳定的非马沙坦钾盐三水合物。

例如，在制备非马沙坦钾盐三水合物之后，含水量可以根据干燥过程中的温度条件而改变，并且可以根据制备制剂期间的干燥条件而被容易地改变。

这些问题需要更详细且复杂的过程来处理非马沙坦钾盐三水合物，并且为了补救这些问题，必须保持恒定的湿度以防止三水合物中结晶水的损失，或必须增加用于补充损失的结晶水的过程以转化成更稳定的非马沙坦钾盐三水合物，这是非常麻烦的。此外，由于增加该过程而导致的加工成本的增加致使经济损失，产生许多困难。

因此，本发明人研究开发了非马沙坦钾盐的新晶型，其在水份和温度稳定性方面具有优异的性质且具有无需单独的研磨过程的均匀粒径，而且完成了本发明。

现有技术文献

专利文献：

第10-2004-0032639号韩国专利公开

发明内容

技术问题

因此，本发明提供非马沙坦钾盐一水合物的新晶型，其在水份和温度稳定性方面是优异的，并且具有均匀的粒径。

此外，本发明提供了用于制备所述非马沙坦钾盐一水合物的新晶型的方法。

此外，本发明提供了用于预防、缓解或治疗高血压的药物组合物，其包含所述非马沙坦钾盐一水合物的新晶型。

技术方案

本发明涉及非马沙坦钾盐一水合物的新晶型，其在水份和温度稳定性方面是优异的，并且具有均匀且易于制备制剂的粒径，并且提供非马沙坦钾盐一水合物。

与在Kanarb中使用的市售的非马沙坦钾盐三水合物相比，本发明的非马沙坦钾盐一水合物具有很少或没有由温度引起的含水量改变，因此对温度变化是高度稳定的。此外，本发明的非马沙坦钾盐一水合物具有易于制备制剂的均匀粒径，因此显著降低了用于制备制剂的加工时间。

本发明提供了新颖的非马沙坦钾盐一水合物。

本发明的非马沙坦钾盐一水合物晶型的使用Cu-Kα辐射的X-射线粉末衍射谱峰的衍射角2θ值为6.67±0.2、7.62±0.2、11.03±0.2、15.32±0.2、16.49±0.2、20.12±0.2、25.65±0.2和27.28±0.2。

优选地，本发明的非马沙坦钾盐一水合物晶型的使用Cu-Kα辐射的X-射线粉末衍射谱峰的衍射角2θ值为6.67±0.1、7.62±0.1、11.03±0.1、15.32±0.1、16.49±0.1、20.12±0.1、25.65±0.1和27.28±0.1。

更优选地，本发明的非马沙坦钾盐一水合物晶型具有图1所示的X-射线粉末衍射谱峰。

本发明的非马沙坦钾盐一水合物晶型当加热速率为10℃/min时差示扫描量热法(DSC)的吸热转变温度为约267℃至约268℃。

然而，所述DSC吸热转变温度可以根据本发明的晶型的纯度而变化，并且可以具有在例如约263℃至约269℃的范围内的值。此外，该值可以根据用于测量所述DSC吸热转变温度的装置的加热速率而变化。

此外，本发明的非马沙坦钾盐一水合物晶型表现出约3.4％的含水量改变，其使用热重分析仪/差示热分析仪测得。