[发明专利]制备4‑卤代烷基‑3‑巯基取代的2‑羟基苯甲酸衍生物的方法

说明书

本发明涉及制备4-卤代烷基-3-巯基取代的2-羟基苯甲酸衍生物的方法及其作为合成精细化学品和活性农用化学成分的中间体的用途。

式(I)的4-卤代烷基-3-巯基取代的2-羟基苯甲酸衍生物构成了众多农艺学活性物质的重要结构单元，例如，如在US 2011/0045980 A1和US 2011/0053779 A1中所公开的。

然而，这些文献给出的用于制备4-卤代烷基-3-巯基取代的2-羟基苯甲酸衍生物的方法仅限于以实验室规模进行，因为它们具有许多缺点并因此无法用于工业生产：原料昂贵、反应步骤多、在极低的温度下反应。

本发明的一个目的是提供一种制备4-卤代烷基-3-巯基取代的2-羟基苯甲酸衍生物的方法，其克服了现有技术已知方法的缺点。

现已发现，在≥-30℃的温度下，在碱和溶剂的存在下，通过使4-硫基取代的β-酮基酯和烷氧基乙烯基卤代烷基酮反应，可廉价地并以高产率制备4-卤代烷基-3-巯基取代的2-羟基苯甲酸衍生物。

因此，本发明提供一种制备通式(I)的4-卤代烷基-3-巯基取代的2-羟基苯甲酸衍生物的方法，其特征在于，在≥-30℃的温度下，在叔胺和溶剂的存在下，使式(II)的4-硫基取代的β-酮基酯和式(III)的烷氧基乙烯基卤代烷基酮反应，其中基团、符号和指数各自定义如下：

R¹、R²和R³各自独立地为

被p个选自氟、氯、(C₁-C₄)-烷氧基和(C₃-C₇)-环烷基的基团取代的(C₁-C₆)-烷基，

被p个选自氟、氯、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基和(C₃-C₇)-环烷基的基团取代的(C₃-C₇)-环烷基，

各自被p个选自氟、氯、溴、碘、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基、(C₃-C₇)-环烷基和(C₁-C₄)-烷硫基的基团取代的苯基、1-萘基、2-萘基或五元或六元杂芳基，其中所述杂芳基包含一个或两个选自氧和氮的杂原子，

X为卤代-(C₁-C₄)-烷基，

p为0、1、2、3或4。

在式(I)和所有下式中，具有大于两个碳原子的烷基基团可为直链或支链的。烷基基团为，例如甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或2-正丁基、戊基、己基如正己基、异己基和1，3-二甲基丁基。(C₃-C₇)-环烷基代表环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。

卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟或氯。

杂芳基代表例如，呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡啶基、吡咯基和吡唑基。

当基团被基团多取代时，其意指该基团被一个以上的相同或不同的选自上述提及的那些基团的基团取代。

在本发明的方法中，基团、符号和指数各自优选定义如下：

R¹、R²和R³各自独立地为

被p个选自氟、氯、(C₁-C₂)-烷氧基和(C₃-C₇)-环烷基的基团取代的(C₁-C₄)-烷基，

被p个选自氟、氯、(C₁-C₂)-烷基和(C₁-C₂)-烷氧基的基团取代的(C₃-C₇)-环烷基，