[发明专利]针对嗜水气单胞菌的免疫原性组合物

说明书

本发明的目的是提供一种组合物，例如免疫原性组合物或疫苗形式，用于保护鱼免受嗜水气单胞菌的感染。本发明还涉及免疫原性含量的两种高毒性嗜水气单胞菌菌株(一种属于生物型A，一种属于生物型B)例如在免疫原性组合物或疫苗中的组合，以提供对嗜水气单胞菌造成的感染的有效的预防性保护。

技术领域

本发明的目的是提供一种例如免疫原性组合物或疫苗形式的组合物，用于保护诸如鲶形目(Siluriformes)、鲈形目(Perciformes)和鲤形目(Cypriniformes)的鱼免受嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)的感染。更具体地，发明人惊讶地发现嗜水气单胞菌的两种不同的生物型，生物型A和B能够在诸如鲶形目、鲈形目和鲤形目的鱼中造成毒性。另外，发明人惊讶地发现将免疫原性含量的两种高毒性嗜水气单胞菌菌株(一种属于生物型A，一种属于生物型B)例如在免疫原性组合物或疫苗中组合，所述组合惊讶地证实能为诸如鲶形目、鲈形目和鲤形目的鱼提供对嗜水气单胞菌造成的感染的有效的预防性保护。

背景技术

在Santos Y.et al.1987中，通过分析分离自鱼养殖系统的几种不同的气单胞菌属(Aeromonas)菌株的生化、酶及细胞表面性能，研究某些气单胞菌种(包括嗜水气单胞菌)的表型特征与在虹鳟鱼(Salmo gairdneri)中的毒性之间的关系。然而，其并未公开或教导本发明特定的病原性嗜水气单胞菌生物型A和B，或基于所述生物型的任意鱼疫苗。

在Esteve C.et al.1993中，通过腹膜内和水性暴露于某些嗜水气单胞菌菌株，对欧洲鳗鲡进行攻击。基于攻击实验，作者得出结论，嗜水气单胞菌作为欧洲鳗鲡的原发性病原体。然而，其并未公开或教导本发明特定的病原性嗜水气单胞菌生物型A和B，或基于所述生物型的任意鱼疫苗。

在Phan et al.2009中，在越南的湄公河三角洲研究了条纹鲶鱼(Pangasianodonhypophthalamus)密集水产养殖的各个方面。据报道密集渔业养殖的后果是在生产周期的早期至月中期间，死亡率高达30％。作者还报道了鲶鱼养殖的健康管理主要涉及化学处理，经常用抗生素并使用饲料添加剂(维生素C)。然而，其并未公开或教导本发明的特定病原性嗜水气单胞菌生物型A和B，或基于所述生物型的任意鱼疫苗。

在M.E.Martino et al.2011中，公开了其试图本领域中建立气单胞菌属和发病机制之间明确的联系，其因例如气单胞菌高度复杂的分类学而极为复杂。文章还公开了仅含有潜在毒性因子基因的一小亚类菌株似乎造成感染。还公开了本领域中其试图准确区分气单胞菌种类。还设想经分析的气单胞菌菌株之间的微生物多样性(例如系统发生和分类学的相互关系)能基于多位点序列分型(MLST)和表型特征确定。测试的气单胞菌菌株特别是收集自例如虹鳟鱼、海鲤和鲤鱼的皮肤和肾的嗜水气单胞菌。基于所述方法，作者能够建立经分析的气单胞菌菌株和表型之间的分类学关系，并基本表明了，嗜水气单胞菌符合相同的表型群，描述为嗜水气单胞菌复合物。然而，其并未公开本发明的特定病原性嗜水气单胞菌生物型A和B，或基于所述生物型的任意鱼疫苗。

在Pridgeon J.W.和Klesius P.H.,2011中，公开了基于毒性和抗生素抗性的嗜水气单胞菌的“2009年西阿拉巴马分离物”的减毒疫苗，其用于沟鲶(Ictalurus puncatus)和尼罗罗非鱼(Orechromis niloticus)。文章还公开了众所周知嗜水气单胞菌是生化和血清型非常异质的，这被认为是开发针对嗜水气单胞菌的有效的商业化疫苗的最大障碍。另外，文章公开了抗生素抗性的嗜水气单胞菌是减毒的，因此被认为适用于鱼疫苗。腹膜内注射和浸浴均作为疫苗施用的可能途径公开。然而，其并未公开包括两种或更多种特定生物型的嗜水气单胞菌的联合疫苗。