[发明专利]用于治疗CNS、肿瘤学疾病和相关病症的二氢-6-氮杂非那烯衍生物

说明书

在一个实施方案中，本申请公开2‑氮杂‑、2‑氧杂‑和2‑硫杂‑2,3‑二氢‑6‑氮杂非那烯化合物和组合物，以及用于在对其有需要的病患中使用本文公开的化合物和组合物治疗神经学疾病的方法。

相关申请

本申请要求提交于2012年9月28日的美国临时申请号61/707,444的权益，该申请通过引用并入本文。

发明背景

目前，没有针对神经变性疾病或病症(例如阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病(PD)和普粒子疾病(PrD))的已知的预防或治疗。已经证明：异常的蛋白具有在某些浓度的金属离子的存在下错折叠的倾向。本申请公开了用于治疗这些疾病或病症的化合物、组合物和方法。

发明概述

有对新的和有效的化合物的合成和发展的持续需求，所述化合物是用于治疗中枢神经系统(CNS)的疾病和用于肿瘤学疾病的选择性刺激神经剂。在一方面中，所述选择性刺激神经剂是包括铜、锌和铁等的离子螯合剂。其以下实施方案、方面及变化是示例性的和说明性的而非意图限定范围。

在一个实施方案中，本申请公开了新的2-氮杂-、2-氧杂-和2-硫杂-2,3-二氢-6-氮杂非那烯衍生物，其具有对于在CNS和肿瘤学疾病中的使用最优化的蛋白聚集和解聚性质。在一个方面中，所述2,3-二氢-6-氮杂非那烯衍生物是金属活性剂。

在一个实施方案中，本申请提供式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

X¹是-OR¹或-N¹R²；

X²选自-NR³-、-O-和-S(O)_1-2-；

A¹选自-C(R⁴R⁵)-、-C(O)-、-C(S)-和-C(NR⁶)-；

A²选自-C(R⁷R⁸)-、-C(O)-、-C(S)-和-C(NR⁹)-；

R¹和R²各自独立为H、取代的或未被取代的C₁-C₆烷基、X-C₁-C₆烷基、取代的或未被取代的C_5-10芳基、取代的或未被取代的-C_1-6烷基-C_6-10芳基、取代的或未被取代的C_1-6烷基C(O)-、X-C_1-6烷基C(O)-、取代的或未被取代的C_1-6烷基S(O)_1-2-、取代的或未被取代的C_1-6烷基NR'C(O)-、X-C_1-6烷基NR'C(O)-、X-C_1-6烷氧基C(NR)-和取代的或未被取代的C_1-6烷氧基C(NR)-；

R'和R各自独立选自H、取代的或未被取代的C_1-6烷基和取代的与未被取代的-C_1-6烷基-C_6-10芳基；