[发明专利]一次性直接捕获装置

说明书

本发明涉及一种液体样品制备装置，例如一次性、可折叠、柔性的聚合袋，其包含官能化成形聚合纤维床的吸附帘，用于从液体样品直接捕获生物分子。官能化成形聚合纤维床包含纤维、山脊或翼形结构，其大大地增加纤维的表面积，从而当液体样品与官能化成形纤维的吸附帘接触时，包含所关注的生物分子的液体样品的分离、保留和/或纯化得到增强。液体样品包括未澄清的液体供料或其他液体，其包含一种或多种所关注的生物分子，包括但不限于疫苗、重组蛋白、细胞、干细胞、单克隆抗体(mAb)、蛋白、抗体、肽、寡肽、核酸、寡核苷酸、RNA、DNA、低聚糖和多糖。

技术领域

本文公开的实施方案涉及一种柔性的一次性样品制备装置，其包含适合于包含所关注的生物分子的液体样品的结合和洗脱纯化的吸附性官能化纤维。

背景技术

目前有许多用于分离、纯化或制备生物学和/或化学液体样品的方法。流化床色谱和分离介质填充的色谱柱已经得到应用，用于从液体样品分离和/或纯化所关注的生物学和/或化学物质，并且在收率、耗时、纯度和成本方面取得了成功。

商业收获单克隆抗体(mAb)的主要模式方法是通过澄清序列(train)然后直接进样至传统的基于珠的结合/洗脱捕获色谱柱来除去可见(浊度)的细胞和细胞碎片。

澄清通常为两步方法。第一步为深层滤器或堆栈(disk-stack)离心。目前，完全一次性的深层滤器并不很好地适用于任何目前的灭菌技术。在不锈钢容器中使用深层滤器允许使用蒸汽进行灭菌，但是这增加硬件设备并且需要清理和清理的验证。深层滤器在实施时对于细胞密度和总批次大小是有限的。使用堆栈离心解除深层滤器对初步澄清的一些性能限制，但是也带来其自身关于清理、无菌操作和使用规模的许多问题。次级澄清通常用深层滤器进行，其存在对于初级澄清所用时相同的无菌问题。次级澄清的性能限制主要是存在高的小颗粒浓度。最终的膜滤器通常用于减少生物负荷并保护容易被剩余的固体污染的下游色谱步骤。

色谱步骤的配体选择通常是A蛋白，有时使用阳离子交换。进行堆砌和操作中试规模和较大的色谱柱所需的硬件的相当多，并且要求仔细的包装和表征。由于树脂和将其包装入有效的床的工作的高成本，通常将柱就地清理并在工艺过程(campaign)中重复使用直至树脂寿命结束。

目前的澄清方法存在实现无菌条件的问题(连续离心、一次性纤维素深层过滤装置)。纤维素装置的蒸汽处理目前仅在随后要求清理的昂贵(capital intensive)不锈钢容器中是安全的。无菌要求对于疫苗收获或者灰空间(gray space)加工是更明显的。

此外，目前的澄清方法致力于澄清具有非常多的固体或者高浓度的小颗粒的收获物，并且存在实现良好收率但收获物的滴度不高的问题。

最近，澄清方法在设备中进行，其中与样品液体接触的组分为单次使用的组分。

这样的单次使用组分的优势在于避免清理操作，但是提供所需程度的安全性，具有这样的组分的设备的运行需要进行选择、装配和检查，这是相对复杂的。

因此，期望获得用于处理液体生物学样品和供料的澄清方法和组分，其易于实施、更简单、更廉价，依赖于通过静态结合而对床性质的要求不高的单次使用组分，并且不要求仔细的柱填充和/或表征，也不要求专门的设备和相对昂贵的装置设计。

发明内容

本发明涉及一种柔性、可折叠、一次性、二维或三维形状的装置，其具有由侧壁限定的内隔室、内表面、外表面、用于接受包含所关注的生物分子的液体样品和供料的入口、用于排出加工的液体样品和供料的出口、以及所述装置的内隔室中包含的高表面积吸附元件，所述吸附元件具有第一末端和第二末端，其中所述末端之一或两者连接至所述装置的内表面。

在某些实施方案中，本发明涉及一种柔性的一次性装置，例如袋或包，其用于纯化生物制药液体样品和/或供料以获得生物分子产物，例如疫苗、重组蛋白、细胞、干细胞、单克隆抗体(mAb)、蛋白、抗体、肽、寡肽、核酸、寡核苷酸、RNA、DNA、低聚糖和多糖。