[发明专利]诊断受试者中的肝癌的方法及诊断肝癌的试剂盒

说明书

本发明公开了诊断受试者中肝癌的方法，以及评定具有慢性肝炎和肝硬化的受试者发展成肝癌的风险。本发明还公开了用于诊断肝癌的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本发明要求于2012年9月21日递交的美国临时专利申请61/704,425，名称为“诊断受试者中的肝癌的方法及诊断肝癌的试剂盒(METHODS OF DIAGNOSING LIVER CANCER INA SUBJECT AND A KIT FOR DIAGNOSING LIVER CANCER)”的优先权的权益，该专利申请的全部公开通过整体引用并入本文中以用于所有目的。

技术领域

本发明涉及诊断受试者中的肝癌的方法，以及评定具有肝硬化的受试者发展成肝癌的风险的方法。本发明还涉及诊断肝癌的试剂盒。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一并且是癌症死亡的第三位最常见的原因，同时具有全球高于50万例的年发病率(Kamangar et al (2006).J Clin Oncol,24,2137-50；Boyle P.(2008).Annals of Oncology,19:605-606)。由于诊断晚，HCC患者的结局仍然很差。目前，血清α-胎蛋白(AFP)水平和超声波检查法通常用于HCC的筛查和诊断。但是，这种途径的临床用途因为多种原因而受限。首先，AFP不是在所有HCC患者中都是升高的，并且AFP可能因为慢性肝病而升高，从而产生令人不满意的敏感度和特异性。在20ng/ml的截断值(cut-off value)处，不同研究均报道了敏感度的范围为41％～64％，并且特异性的范围为80％～91％(Daniele et al,(2004)Gastroenterology.2004Nov；127(5Suppl1):S108-12)。根据2005年出版的美国肝病研究学会(AASLD)的实践指南，推荐200ng/ml是诊断的截断点，同时敏感度为22％且特异性高于99％(Trevisani et al,J Hepatol.(2001)Apr；34(4):570-5,Lok et al.,Gastroenterology(2010)Feb；138(2):493-502)。在2010年，基于最近研究的结果，用于HCC监控的2010AASLD指南推荐超声单独用于监视，并且不再包括用于监视和诊断的AFP(BruixSherman,Hepatology(2011)Mar；53(3):1020-22)。另一方面，超声具有它自己的局限，难以在具有大块畸形物的肝硬化的肝脏中检测肿瘤。此外，超声的性能高度依赖于操作者的经验和设备的精密性，并且生活在不发达地区中的人可能无法使用。由于这些原因，已经投入了大量精力以寻找用于HCC筛查和诊断的更可靠的标记物。