[发明专利]用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法

权利要求书

1.用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法，所述方法包括以下步骤，其中

(a)提供第一悬浮液，所述第一悬浮液由第一d₅₀值为0.5-5μm的活性物质的结晶微粒、用于所述活性物质的溶剂和用于所述活性物质的抗溶剂制备，其中所述活性物质在所述第一悬浮液的溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度为0.001-0.5重量％，

(b)将所述第一悬浮液进行混合，

(c)测定在所述第一悬浮液中包含的活性物质的微粒的d₅₀值至少一次，其中获得第二d₅₀值，

(d)将所述第一悬浮液进一步混合，

(e)滤出所述第一悬浮液，其中形成滤饼，将所述滤饼用用于所述活性物质的抗溶剂洗涤，其中在所述滤出期间，在所述滤饼的上侧和下侧之间存在≤500毫巴的压力差，并且相对于所述滤饼的总质量，不使所述滤饼脱水至低于80重量％抗溶剂，随后将所获得的滤饼悬浮在抗溶剂中，其中获得第二悬浮液并且测定所述第二悬浮液的活性物质的微粒的d₅₀值，其中获得第三d₅₀值，

其中，依据所述第二d₅₀值，将所述第一悬浮液的总混合时间选择在1至72h之间，和/或通过添加溶剂和/或抗溶剂，将所述活性物质在所述第一悬浮液的溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度调节在0.001至0.5重量％之间，以使所述第三d₅₀值比所述第一d₅₀值大至少0.03μm，和

(f)随后将所述第二悬浮液的所述活性物质微粒进行干燥。

2.用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法，所述方法包括以下步骤，其中

在批次A中，

(a)提供第一悬浮液，所述第一悬浮液由第一d₅₀值为0.5-5μm的活性物质的结晶微粒、用于所述活性物质的溶剂和用于所述活性物质的抗溶剂制备，其中所述活性物质在所述第一悬浮液的溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度为0.001-0.5重量％，

(b)将所述第一悬浮液进行混合，

(c)任选地测定在所述第一悬浮液中包含的活性物质的微粒的d₅₀值，其中获得第二d₅₀值，将所述第一悬浮液进一步混合，和

(d)随后滤出所述第一悬浮液，其中形成滤饼，将所述滤饼用用于所述活性物质的抗溶剂洗涤，其中在所述滤出期间，在所述滤饼的上侧和下侧之间存在≤500毫巴的压力差，并且相对于所述滤饼的总质量，不使所述滤饼脱水至低于80重量％抗溶剂，随后将所获得的滤饼悬浮在抗溶剂中，其中获得第二悬浮液并且测定所述第二悬浮液的活性物质的微粒的d₅₀值，其中获得第三d₅₀值，

在批次B中，

(a)提供第一悬浮液，所述第一悬浮液由第一d₅₀值为0.5-5μm的活性物质的结晶微粒、用于所述活性物质的溶剂和用于所述活性物质的抗溶剂制备，其中所述活性物质在所述第一悬浮液的溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度为0.001-0.5重量％，并且其中在批次B中，使用与在批次A中相同的活性物质、相同的溶剂和相同的抗溶剂，

(b)将所述第一悬浮液进行混合，

(c)随后滤出所述第一悬浮液，其中形成滤饼，将所述滤饼用用于所述活性物质的抗溶剂洗涤，其中在所述滤出期间，在所述滤饼的上侧和下侧之间存在≤500毫巴的压力差，并且相对于所述滤饼的总质量，不使所述滤饼脱水至低于80重量％抗溶剂，接着将所获得的滤饼悬浮在抗溶剂中，其中获得第二悬浮液并且测定所述第二悬浮液的活性物质的微粒的d₅₀值，其中获得第二d₅₀值，

其中，依据在批次A的所述第一悬浮液中包含的活性物质的微粒的所述第二和/或第三d₅₀值，将批次B的所述第一悬浮液的总混合时间选择在1至72h之间，和/或通过添加溶剂和/或抗溶剂，将所述活性物质在批次B中的所述第一悬浮液的所述溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度选择或调节在0.001至0.5重量％之间，以使批次B的所述第二d₅₀值比批次B的所述第一d₅₀值大至少0.03μm，

(d)任选地将批次A的所述第二悬浮液加入至批次B的所述第二悬浮液，和

(e)随后将批次B的所述第二悬浮液的活性物质的微粒进行干燥。