[发明专利]作为激酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物有效

专利信息
申请号: 201380059811.2 申请日: 2013-11-14
公开(公告)号: CN104854107A 公开(公告)日: 2015-08-19
发明(设计)人: 陈伟;D·J·劳里;王龙成 申请(专利权)人: 药品循环公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/519;A61P37/00;A61P35/00;A61P29/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 郑霞
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 激酶 抑制剂 吡咯 嘧啶 化合物
【权利要求书】:

1.一种化合物或其药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的盐或药学 上可接受的前药,所述化合物具有如下式(I)结构:

其中:

R1为卤素、-CN、-OR21、-N(R21)(R22)、-SR21、取代或未取代的 C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C1- C6杂烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂芳基或取代 或未取代的C3-C8环烷基;

G为取代或未取代的C2-C4烯基、取代或未取代的C2-C4炔基、 取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、 取代或未取代的C1-C4杂烷基、取代或未取代的C2-C7杂环烷 基、卤素、-CN、-NO2、-OR21、-OCF3、-OCH2F、-OCF2H、- CF3、-SCH3、-N(R21)S(=O)2R23、S(=O)2N(R21)(R22)、-S(=O)R23、 -S(=O)2R23、-C(=O)R23、-OC(=O)R23、-CO2R21、N(R21)(R22)、- C(=O)N(R21)(R22)、-N(R21)C(=O)R23、N(R21)C(=O)OR22、 N(R21)C(=O)N(R21)(R22)或La-A;

La为键、-C(R21)(R22)-、-CR21(OR21)-、-C(O)-、-CO-、- O(R21)(R22)-、-S(R21)(R22)-、-C(R21)(R22)S-、-N(R21)-、- N(R21)C(O)-、-C(O)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R21)-、-O-、-S-、- S(O)-、-S(O)2-、-N(R21)S(O)2-或-S(O)2N(R21)-;

A为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或 未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基;

每一R24独立地为卤素、-CN、-NO2、-OH、-OCF3、-OCH2F、- OCF2H、-CF3、-SCH3、-N(R21)S(=O)2R23、S(=O)2N(R21)(R22)、- S(=O)R23、-S(=O)2R23、-C(=O)R23、-OC(=O)R23、-CO2R21、 N(R21)(R22)、-C(=O)N(R21)(R22)、-N(R21)C(=O)R23、 N(R21)C(=O)OR22、N(R21)C(=O)N(R21)(R22)、取代或未取代的烷 基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂烷基、取代或未 取代的杂环烷基或取代或未取代的环烷基;

每一R21和R22独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基或取代或 未取代的C3-C8环烷基;

每一R23各自独立地为取代或未取代的C1-C6烷基或取代或未取 代的C3-C8环烷基;

n为0至4;

Y为选自以下的任选取代的基团:C1-C6亚烷基、C1-C6杂亚烷 基、C6-C12亚芳基、C3-C12杂亚芳基、C1-C6亚烷基C6-C12亚芳 基、C1-C6亚烷基C3-C12杂亚芳基、C1-C6亚烷基C3-C8亚环烷 基、C1-C6亚烷基C2-C7杂亚环烷基、C3-C8亚环烷基、C2-C7杂亚 环烷基、稠合C3-C8亚环烷基C2-C7杂亚环烷基和螺C3-C8亚环烷 基C2-C7杂亚环烷基;

Z为-C(=O)、-N(Ra)C(=O)、-S(=O)x或-N(Ra)S(=O)x,其中x为1 或2,且Ra是H、取代或未取代的C1-C6烷基或取代或未取代的 C3-C8环烷基;

R6为H、-CN、卤素或L-J-W;

R7和R8独立地为H、-CN、卤素或L-J-W;或者R7和R8合在一 起形成键;

L和J各自独立地为键、取代或未取代的C1-C6亚烷基、取代或 未取代的C3-C8亚环烷基、取代或未取代的C1-C6杂亚烷基、取 代或未取代的C2-C7杂亚环烷基、取代或未取代的C6-C12亚芳 基、取代或未取代的C3-C12杂亚芳基、-CO-、-O-或-S-;

W为H或NR25R26;并且

R25和R26各自独立地为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或 未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C1-C6杂烷基、取代或 未取代的C2-C7杂环烷基、取代或未取代的C6-C12芳基或取代或 未取代的C3-C12杂芳基。

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