[发明专利]制备2-三氟甲基异烟酸和酯的方法

权利要求书

1.制备式I的2-三氟甲基异烟酸和酯的方法，

其中R¹是氢或C_1-6-烷基，所述方法包括式II的2-三氟甲基吡啶衍生物在钯配合物催化剂的存在下的转化，

其中X是卤素或-OSO₂CY₃，其中Y是卤素。

2.权利要求1所述的方法，其中所述转化包括在反应物R¹OH存在下与一氧化碳(CO)的反应，其中R¹如上所定义。

3.权利要求1所述的方法，其中所述转化包括与金属氰化物MCN的反应，其中M表示金属离子，以形成式IV的腈，

和进一步水解或酯化以形成式I的2-三氟甲基异烟酸和酯。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述钯配合物催化剂选自具有配体的双(苄腈)氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)、醋酸钯(II)、或氯化钯(II)，所述配体选自1，1-双(二苯基膦基)乙烷(dppe)、1，1′-双-(二苯基膦基)二茂铁(dppf)、双(二苯基膦基)甲烷(dppm)、1，3-双(二苯基膦基)丙烷(dppp)、4，5-双(二苯基膦基)9，9-二甲基呫吨或选自三苯基膦。

5.权利要求2或4所述的方法，其中所述钯配合物催化剂选自具有配体1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)或1，3-双(二苯基膦基)丙烷(dppp)的氯化钯(II)。

6.权利要求2、4和5中任一项所述的方法，其中所述转化在5巴至100巴的CO压力下进行。

7.权利要求2和4至6中任一项所述的方法，其中所述转化在碱的存在下进行。

8.权利要求2和4至7中任一项所述的方法，其中所述转化在50℃至170℃之间的反应温度进行。

9.权利要求2和4至8中任一项所述的方法，其中在采用其中R¹是C_1-6-烷基的反应物R¹OH转化的情况下，与一氧化碳的转化之后是用氯化氢产生剂的处理。

10.权利要求9所述的方法，其中所述氯化氢产生剂选自亚硫酰氯或乙酰氯。

11.权利要求9或10所述的方法，其中用氯化氢产生剂的处理在反应混合物的回流条件下进行。

12.权利要求3所述的方法，其中所述钯配合物催化剂选自Pd(PPh₃)₄(O)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷加合物、Pd(P-叔-Bu₃)₂、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)或Pd(TFA)₂，其配体为1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)或外消旋-2-(二-叔丁基膦基)-1，1-联萘。

13.权利要求3或12所述的方法，其中所述金属氰化物MCN是氰化锌、或与氰化钠或氰化钾混合的氰化锌。

14.权利要求3、12和13中任一项所述的方法，其中所述转化在50℃至120℃之间的反应温度下进行。

15.权利要求3所述的方法，其中式IV的腈水解为R¹＝氢的式I的2-三氟甲基异烟酸利用碱进行的。

16.权利要求15所述方法，其中所述碱是碱金属氢氧化物。

17.权利要求3所述的方法，其中式IV的腈向R¹＝C_1-6-烷基的式I的异烟酸2-三氟甲酯的酯化是在氯化氢气体或氯化氢产生剂的存在下利用其中R¹是C_1-6-烷基的醇R¹OH进行的。

18.权利要求17所述方法，其中所述氯化氢产生剂选自亚硫酰氯或乙酰氯。

19.权利要求1至18中任一项所述的方法，其中R¹是氢、甲基、乙基或异丙基。

20.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中R¹是氢或甲基。