[发明专利]含无定形磷酸钙的局部用泛醇口腔补充组合物

说明书

技术领域

本发明涉及稳定的、局部用的泛醇补充组合物，含有无定形磷酸钙氟化物（amorphous calcium phosphate fluoride ，ACPF）混合物;适于辅助地恢复在口腔中的“局部”泛醇水平和再矿质化“高危”（“at-risk”）患者的牙齿表面，所述患者表现出氧化应激、口腔不适、口干和牙齿表面脱矿。

背景技术

泛醇是辅酶Q10（CoQ1O）的还原的活性抗氧化剂形式。在健康身体内自然产生，泛醇是已转换的辅酶Q10（通过加入两个电子而激活）。无定形磷酸钙氟化物是商用的牙齿再矿质化混合物。

表现出氧化应激、口腔不适和口干的“高危”患者，通常表明与减少唾液流相关的羟基磷灰石脱矿。

泛醇被认为是生物合成的最强的脂溶性抗氧化剂，提供针对脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤的主动防御;同时保持氧化还原平衡。请参阅：泛醇的力量（THE POWER OF UBIQUINOL，by Dr. Robert Barry, Ph.D. (2010), Health Point Press, Sherman Oaks, CA 91303）。

在氧和光存在时泛醇补充剂是不稳定的，这限制了其从2008年引入口服胶囊以来的使用。从2008年到现在，许多公司和研究机构等研究开发的努力，试图生产出局部给药的稳态泛醇都失败了。

发明内容

本发明的一个目的是，在氧气和无定形磷酸钙氟化物混合物的存在下稳定化泛醇补充剂。

本发明的另一个目的是开发一种适用于提供稳定的泛醇补充剂的制造工艺，所述泛醇补充剂连同无定形磷酸钙氟化物一起用于局部给药。

本发明的再一个目的是开发一种局部用的泛醇补充组合物，其含有无定形磷酸钙氟化物，适合于以凝胶剂、糊剂、软膏等形式，以及通过邻间装置上的包衣进行分配。

本发明的另一个目的是：通过局部施用含有无定形磷酸钙氟化物混合物的稳定的泛醇组合物，以减少氧化应激、减轻口腔不适、减少口干以及再矿质化牙齿表面。

本发明涉及稳定的、局部用的泛醇补充组合物，含有无定形磷酸钙氟化物混合物（ACPF），适用于减少氧化应激，缓解口腔不适和口干，以及再矿质化牙齿表面。

在本发明的组合物中的稳定的泛醇补充剂由以下结构式表示：

。

为实现本发明目的的稳定的泛醇补充剂包括一种稳定化成分，其包括抗坏血酸棕榈酸酯和丙二醇。

所述泛醇补充组合物，包括一种稳定化成分，与金钮扣提取物和透口腔黏膜吸收促进剂一同包含在无水乳剂中。

本发明涉及稳定的、局部用的泛醇口腔补充组合物，用于减少氧化应激、缓解口腔不适、缓解口干以及再矿质化牙齿表面，包括：

可溶于唾液的无水乳剂载体；

有效水平的泛醇补充剂；

用于泛醇补充剂的稳定化成分；

金钮扣提取物；

透口腔黏膜吸收促进剂；及

无定形磷酸钙氟化物混合物，其中：

当施用至所述口腔黏膜时，所述组合物形成附着于所述口腔黏膜上的可溶于唾液的黏膜粘附凝胶；

当所述可溶于唾液的黏膜粘附凝胶与唾液流持续接触时，所述黏膜粘附凝胶逐渐溶解，在所述口腔黏膜上产生伴随稳定化成分的泛醇补充组合物、透口腔黏膜吸收促进剂、金钮扣提取物和无定形磷酸钙氟化物混合物的控制释放；和

当与所述口腔黏膜接触时，所述泛醇补充组合物、透口腔黏膜吸收促进剂、金钮扣提取物被动地穿过所述口腔黏膜扩散，而所述无定形磷酸钙氟化物混合物再矿质化牙齿表面：

（a）减少氧化应激;

（b）恢复和维持泛醇的充足水平;

（c）缓解口腔不适;

（d）缓解口干;和

（e）再矿质化牙齿表面。

具体来讲，本发明的含有无定形磷酸钙氟化物混合物的泛醇补充组合物，以无水乳剂混合物形式局部给药至口腔黏膜后，形成附着于口腔黏膜上的黏膜粘附凝胶。这些凝胶在连续唾液流存在下逐渐溶解，释放含稳定化成分的泛醇、透口腔黏膜吸收促进剂、金钮扣提取物，所述泛醇补充剂和金钮扣提取物被动地穿过所述口腔黏膜扩散，而从所述黏膜粘附凝胶释放的无定形磷酸钙氟化物混合物同时再矿质化牙齿表面。

本发明的局部泛醇补充组合物的作用:减少氧化应激，缓解口腔不适，缓解口干