[发明专利]HMB和ATP的组合物及使用方法

说明书

本发明提供包含HMB和ATP的组合物。还描述向动物给药HMB和ATP的方法。给药HMB和ATP以增加爆发力和力量。HMB和ATP一起的组合具有协同作用，这导致令人惊奇和预料不到的爆发力和力量的改善水平。还给药HMB和ATP以增加瘦体重和肌肥厚，并防止过度训练特征性行为表现的典型降低。

本申请要求2012年9月10日提交的序列号为61/698,919的美国专利申请的优先权，将其以其整体援引加入本文。

发明背景

技术领域

本发明涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)和腺苷-5′-三磷酸(ATP)的组合物，以及使用HMB和ATP的组合以改善力量和爆发力(power)、改善肌肉量并防止或减少过度训练(overreaching)特征性行为表现的典型降低的方法。

技术背景

HMB

亮氨酸代谢的唯一产物是酮异己酸(KIC)。KIC代谢的次要产物是β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)。已经发现HMB在多种应用环境中是有用的。具体而言，在第5,360,613号美国专利(Nissen)中，HMB被记载为用于降低血液的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。在第5,348,979号美国专利(Nissen等人)中，HMB被记载为用于促进人体内的氮滞留。第5,028,440号美国专利(Nissen)讨论了HMB增加动物中的无脂肪组织形成的有用性。而且，在第4,992,470号美国专利(Nissen)中记载HMB有效增强哺乳动物的免疫应答。第6,031,000号美国专利(Nissen等人)记载了HMB和至少一种氨基酸治疗与疾病相关的消瘦的用途。

HMB是亮氨酸这一氨基酸的活性代谢物。使用HMB来抑制蛋白酶解是源自亮氨酸具有蛋白质节约特性的观察结果。亮氨酸这一必需氨基酸可以被用于蛋白质合成或经诱导转氨形成α-酮酸(α-酮异己酸，KIC)。在一种途径中，KIC可被氧化成HMB。大约5％的亮氨酸氧化通过第二途径进行。HMB在提高肌肉量和力量上优于亮氨酸。HMB在3.0g/日或0.038g/kg体重/日下可实现最佳效果，而亮氨酸则需要超过30.0g/日。

一旦产生或摄入，HMB似乎有两种结果。第一种结果是简单地在尿中排泄。饲喂HMB后，尿浓度增加，导致大约20-50％的HMB损失到尿中。另一种结果涉及HMB被活化成HMB-CoA。一旦转化成HMB-CoA，可发生进一步的代谢：或者HMB-CoA脱水形成MC-CoA，或者HMB-CoA直接转化成HMG-CoA，它为细胞内胆固醇合成提供底物。数项研究已经证明，HMB参与胆固醇合成途径，并且可以是用于受损细胞膜再生的新细胞膜的来源。人体研究已经证明，在补充HMB的前48小时之内，由升高的血浆CPK(肌酸磷酸激酶)测量，剧烈运动后的肌肉损伤减少。在连续每日使用下，HMB的保护作用持续长达三周。许多研究已经表明HMB的有效剂量是以CaHMB(HMB钙)的形式3.0g/日(约38mg/kg体重/日)。该剂量增加与抗阻训练(resistance training)相关的肌肉量和力量获得，同时最小化与剧烈运动相关的肌肉损伤(34)(4，23，26)。已测试了HMB的安全性，表明对于健康的年轻人或老年人没有副作用。已经证明，向AIDS和癌症患者补充HMB与L-精氨酸和L-谷氨酰胺的组合也是安全的。

最近，已经研发了HMB的新递送形式：HMB游离酸。这种新的递送形式已被证明具有比CaHMB更快的吸收以及更好的组织清除率。新的递送形式在第20120053240号美国专利公开中描述，将其以其整体援引加入本文中。

ATP