[发明专利]利用包含癌细胞靶向性MHC I类的多功能蛋白通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除癌细胞

权利要求书

1.一种多功能蛋白，其特征在于包含

-一个抗原呈递域，

-一个抗体Fc区，和

-至少一个抗原结合位点，

其中该抗原呈递域以N至C端方向包含

(i)β2-微球蛋白，和

(ii)相对频率小于1％的I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，

或

(i)相对频率小于1％的I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，和

(ii)β2-微球蛋白，

或

(i)T细胞应答引发肽，

(ii)β2-微球蛋白，和

(iii)相对频率为1％或更多的I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，

或

(i)T细胞应答引发肽，

(ii)相对频率为1％或更多的I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，和

(iii)β2-微球蛋白，

其中该抗原结合位点结合癌细胞表面抗原。

2.依照权利要求1的多功能蛋白，其特征在于该抗体Fc区包含第一和第二二硫化物连接的Fc区多肽，其中该抗原结合位点包含该第一Fc区多肽。

3.依照权利要求1至2任一项的多功能蛋白，其特征在于该抗原结合位点包含i)一对抗体重链和抗体轻链，或ii)以N至C端方向包含scFv抗体片段和抗体Fc区多肽的scFv融合多肽，或iii)以N至C端方向包含scFab和抗体Fc区多肽的scFab融合多肽。

4.依照权利要求1至3任一项的多功能蛋白，其特征在于i)该抗原呈递域连接至该抗原结合位点的重链或轻链的N端，或ii)该抗原呈递域连接至该抗原结合位点的重链或轻链的C端，或iii)该抗原呈递域连接至该scFv融合多肽的N或C端，或iv)该抗原呈递域连接至该scFab融合多肽的N或C端，或iv)该抗原呈递域连接至该第二Fc区多肽的N或C端。

5.依照权利要求1至4任一项的多功能蛋白，其特征在于该癌细胞表面抗原为黑素瘤相关硫酸软骨素蛋白聚糖(MCSP)。

6.依照权利要求1至5任一项的多功能蛋白，其特征在于该T细胞应答引发肽为病毒衍生肽。

7.依照权利要求6的多功能蛋白，其特征在于该病毒衍生肽为人巨细胞病毒衍生肽。

8.依照权利要求1至7任一项的多功能蛋白，其特征在于该病毒衍生肽具有氨基酸序列SEQ ID NO：01。

9.依照权利要求1至8任一项的多功能蛋白，其特征在于该相对频率为1％或更多的I类MHC分子选自下组：HLA-A*0201，HLA-A*1101，HLA-A*2402，HLA-A*340101，HLA-C*0304，HLA-C*0401，和HLA-C*0702。

10.依照权利要求1至9任一项的多功能蛋白，其特征在于该相对频率小于1％的I类MHC分子选自下组：HLA-B*4201，HLA-B*5901，HLA-B*6701，和HLA-B*7802。

11.依照权利要求1至10任一项的多功能蛋白，其特征在于该抗原呈递域包含

(i)病毒衍生肽，

(ii)β2-微球蛋白，和

(iii)可溶性HLA-A等位基因A*0201。

12.依照权利要求1至11任一项的多功能蛋白，其特征在于该抗原呈递域以N至C端方向包含

(i)病毒衍生肽，其具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：01至SEQ ID NO：70，

(ii)第一接头肽，其具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：77，78，79，82，83，和84，

(iii)β2-微球蛋白，其具有氨基酸序列SEQ ID NO：71，

(iv)第二接头肽，其具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：77，78，79，82，83，和84，

(v)I类MHC分子的胞外域α1、α2和α3，其具有氨基酸序列SEQ ID NO：72，和

(vi)第三接头肽，其具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：73，77，78，79，82，83，84，和136。

13.一种药物配制剂，其包含依照权利要求1至12任一项的多功能蛋白和任选的药学可接受载体。