[发明专利]使用软骨来源细胞的胞外基质膜的治疗血管生成疾病的组合物、以及角膜或结膜的移植物

说明书

技术领域

本发明涉及使用软骨细胞来源的胞外基质膜的用于治疗血管生成(angiogenesis)相关疾病的组合物、以及角膜或结膜的移植物。具体而言，本发明涉及基于软骨细胞来源的胞外基质膜的抗血管生成活性来治疗血管生成相关疾病(例如翼状胬肉)的组合物、以及角膜或结膜的移植物。

具体而言，本发明涉及基于支架的抗血管生成活性来治疗角膜血管生成相关疾病(例如翼状胬肉)的组合物、以及角膜或结膜的移植物，其中，所述支架使用得自动物的软骨组织和/或软骨细胞的软骨细胞来源的胞外基质以膜形式制作。

另外，本发明涉及与基于抗血管生成活性的软骨细胞来源的胞外基质膜相关的新用途，其中，由动物中的软骨组织和/或软骨细胞分泌形成的软骨细胞来源的胞外基质膜抑制血管内皮细胞的附着和增殖。另外，软骨细胞来源的胞外基质膜抑制血管内皮细胞的迁移，以抑制血管化(vascularization)或血管浸润，从而抑制血管生成。

背景技术

血管生成(或者也称为新生血管化)是指新血管的生成，推测基于发育过程和伤口愈合而诱导或调控。然而，血管生成引起组织退化的情况是人们所不期望的。特别是，血管生成与疾病(例如癌症、软骨的增生和血管浸润症、角膜血管生成症、糖尿病性视网膜病变、脉络膜血管生成相关疾病、黄斑部变性)密切相关。就这方面而言，推测抑制血管生成能提高上述疾病的治疗效果。

关于血管生成的机制，已知血管生成因子(例如血管内皮生长因子(VEGF)、FGF或PIGF)在形成相对于外周血管的微血管的癌细胞或组织中表达。另外，已知上述血管生成因子的表达通过缺血性损伤和炎症诱导。

角膜是无血管组织，为保持视力需要维持角膜的透明性。但是，在眼睛中也出现了血管生成症，并相应地引起眼部血管生成相关疾病。角膜血管生成能够降低眼部透明性，造成视力丧失。另外，视网膜血管生成可引起血管的不正常形成，通过血管中的渗出现象引起的视网膜细胞退化造成视力丧失。与此类眼部新生血管化相关的疾病包括角膜血管生成、糖尿病性视网膜病变、脉络膜血管生成相关疾病以及黄斑部变性。因此，眼部血管生成是不期望的，应当尽可能进行抑制。

就这方面而言，由于近年来平均寿命的增加、户外活动和运动的增多，外伤性眼科疾病的发病率也在增高，因此，对于有效且能够补充眼部血管生成相关疾病的现有疗法和外科手术的缺点的新的治疗进展的需求在显著增高。

例如，角膜血管生成涉及的翼状胬肉，在早期接受药物治疗，但是在严重损伤的情况下，实施外科手术(例如，血管切开术和结膜自体移植术)。然而，在血管生成相关疾病的情况下，存在高复发率(10％-45％)和并发症的问题。尤其是，上述外科手术不能被用于二次手术或者大范围的过量翼状胬肉的情况。

再次，角膜血管生成存在药物相关的副作用、并发症和外科手术局限性，需要开发新的治疗剂、医疗材料及治疗方法。基于这一要求，近来用于治疗角膜的新的生物医疗材料备受关注。

目前可使用的治疗角膜血管生成的医疗材料主要包括：用于青光眼的多孔胶原海绵，治疗烧伤、角膜损伤及翼状胬肉的来源于完整组织的羊膜。

关于使用上述羊膜的医疗材料，Bioland公司生产的AmniSite-Cornea在韩国开发，其它大部分产品都由美国公司开发。例如，由IOP公司生产的Ambio-dry2^TM被进口至韩国被用于翼状胬肉及角膜损伤。然而，所有这些产品均未被医疗保险涵盖，由于高的外科手术费用而由此造成患者的巨大负担。

因此，考虑到在大部分情况下依赖于昂贵的进口医疗产品的现状，迫切需要开发新技术和生物材料，以治疗血管生成相关疾病，由此取代进口产品。新产品也能够创造新的市场份额并预先占据优势。

关于这方面，韩国专利公开号10-0947553公开了通过将来源于动物或人体的羊膜用酒精、胰蛋白酶、碱性溶液和酸性溶液进行处理制备羊膜组织移植物材料的方法。依据该公开内容，其提供了当移植于具有角膜上皮缺陷的犬类模型中时，增强角膜上皮再生的羊膜。此外，韩国专利公开号100996846公开了作为由羊膜和非粘膜上皮细胞构成的角膜或结膜的移植物，该角膜或结膜的移植物具有足够的粘蛋白分泌细胞，从而有助于眼部表面稳定化，并在移植后具有高的植入和持久性。

然而，这些现有技术基于使用羊膜作为基础材料，从而生产角膜或者结膜的移植物。因而，同样存在与羊膜安全化相关的高生产成本的问题，大量生产受到限制。因此，在本发明中，认为迫切需要开发能够替代羊膜的新的医疗材料，能够用于以低成本大量生产并具有出色的生物相容性和疗效。